Home>der Weg zur Behandlung

Latest Research – 9

2022-05-19T23:44:11+02:0019 mei, 2022|

Red light therapy

Glen Jeffery, email interviewed by Peter Makai

Recently, several companies have started to offer red light glasses https://eye-power.co.uk/, www.eyecharger.com.au which supposedly reduces vision loss in ageing eyes, through influencing mitochondria. Since ADOA is a mitochondrial disease, we were naturally curious if it can be safe and possibly beneficial for ADOA patients. ADOA is caused by a damaged gene (OPA1) causing several problems in the mitochondria within the so-called retinal ganglion cells, the cells which transmit information between the eyes and the brain. Mitochondria are primarily responsible for energy production by making a substance called ATP. ATP is produced within the mitochondrial membrane, where the OPA1 gene is necessary for several functions. If there is insufficient ATP, the mitochondria is damaged. When damaged, mitochondria release a substance signaling cell death, and vision loss. (meer…)

Latest research – 8

2022-05-19T23:43:40+02:001 maart, 2022|

In late 2021, one of our contacts at Stoke Therapeutics sent us their financial results and company updates. Among other things, this states:

STK-002 is a proprietary antisense oligonucleotide (ASO) in preclinical development for the treatment of Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA). Stoke believes that STK-002 has the potential to be the first disease-modifying therapy for people living with ADOA. STK-002 is designed to upregulate OPA1 protein expression by leveraging the non-mutant (wild-type) copy of the OPA1 gene to restore OPA1 protein expression with the aim to stop or reverse vision loss in patients with ADOA. Stoke has generated preclinical data demonstrating proof-of-mechanism and proof-of-concept for STK-002.

The entire piece can be read here.

Der Weg zur Behandlung – 7

2021-10-29T16:38:02+02:0029 oktober, 2021|

Bei ADOA wird der Sehnerventod normalerweise durch einen Fehler im OPA1-Gen verursacht. Das OPA1-Gen ist für die Produktion des OPA1-Proteins verantwortlich, das für die ordnungsgemäße Funktion der Sehnervenzellen wichtig ist. Es gibt mehrere Forscher, die es geschafft haben, das OPA1-Gen unter Laborbedingungen zu editieren. Dies ist sehr wichtig, da das reparierte Protein sowohl den langsamen Zelltod des Sehnervs als auch die langsame Verschlechterung des Sehvermögens stoppt.

Der leitende Genetiker einer kürzlich durchgeführten Studie, Professor Michael Cheetham vom University College London Institute of Ophthalmology, war bereit, die Studie in Laiensprache zusammenzufassen und zu erklären, was wir von der Forschung erwarten können und wie diese Arbeit letztendlich zu einem Medikament gegen beitragen könnte ADOA.

Können Sie die Forschung laienhaft beschreiben?
Vererbte Veränderungen im OPA1-Gen produzieren ein defektes Protein, was zu einem niedrigeren Energieniveau der Sehnervenzellen und schließlich zum Zelltod führt. Dies ist die Ursache von ADOA. Unser Team korrigierte die Veränderungen im Gen, indem es Stammzellen von Patienten mit der neu entwickelten Geneditierungsmethode CRISPR/CAS9 ableitete. Die Korrektur der Genmutation stellte das Protein wieder her, erhöhte das Energieniveau der Sehnervenzellen und reduzierte den Zelltod unter Laborbedingungen.

Was ist das Fazit der Recherche in ein oder zwei Sätzen?
Die Studie zeigt, dass durch die Korrektur der erblichen Veränderungen im Gen die durch das defekte Protein verursachten Defekte in den Sehnervenzellen verhindert werden können. Wir korrigierten das OPA1-Gen an der Stelle, die die ADOA+-Mutation verursacht und zeigten, dass die Sehnervenzellen tatsächlich nicht absterben.

Können Sie etwas genauer erklären, wie Sie das OPA1-Gen (technisch) bearbeitet haben?
Am häufigsten wird ADOA durch genetische Fehler im OPA1-Gen verursacht. Das OPA1-Gen kodiert für die Produktion eines großen Proteins namens OPA1. Das OPA1-Protein ist eigentlich ein Schalter, der die Energieaktivität der Sehnervenzelle mithilfe eines Faktors namens GTP steuert. Die Veränderungen in OPA1, die ADOA verursachen, sind über das gesamte Gen verstreut, beeinflussen verschiedene Teile des Proteins und bedeuten normalerweise, dass kein Protein hergestellt wird. Manchmal führen falsche Schreibweisen (die Umwandlung einer Art von Baustein in einen anderen) in dem Teil des Proteins, der an GTP bindet, zur Produktion eines defekten Proteins. Das defekte Protein kann dann die Funktion der anderen normalen Kopie des Proteins beeinträchtigen. In diesem Fall können sich bei anderen betroffenen Geweben vielfältigere Symptome entwickeln, dies ist bei Menschen mit ADOA+ der Fall. Auch diese Abweichung im OPA1-Protein haben wir in dieser Studie korrigiert. Dies ist wichtig, da dieser Ansatz nicht nur die zweite benötigte Kopie erzeugt, sondern auch das defekte “schlechte” Protein entfernt und verhindert, dass es eine schlechte Wirkung auf die Sehnervenzelle hat.

Mehrere Mutationen im OPA1-Gen können ADOA verursachen. In dieser Studie haben wir uns jedoch auf einen sehr spezifischen Teil des OPA1-Gens konzentriert, um die OPA1-Proteine ​​zu korrigieren. So funktioniert in erster Linie die von uns verwendete CRISPR-Technologie – ein großer Durchbruch für die Forschung, denn sie erlaubt uns Forschern, fast überall im Genom Veränderungen vorzunehmen. Verwendung eines sogenannten RNA-Leitfadens, der ein Enzym Cas9 anweist, an einer bestimmten Stelle zu schneiden, und einer Reparaturvorlage, die dann den beschädigten Teil des Gens durch einen Prozess namens Homologic Directed Repair (HDR) ersetzt. Diese HDR ist etwas, was Zellen tun, um Fehler in ihrer DNA zu korrigieren, während sie wachsen.

Der Nachteil dieser Methode ist jedoch, dass sie sehr spezifisch ist – dies ist ein Ansatz, der für jede unterschiedliche DNA-Veränderung entwickelt und getestet werden muss. Die gute Nachricht ist, dass wir in letzter Zeit andere Änderungen an OPA1 mit neuen Anleitungen und Reparaturvorlagen vornehmen konnten, aber die Möglichkeit, mehrere oder unterschiedliche Ziele mit derselben Anleitung anzuvisieren, würde bedeuten, dass sie sehr nahe beieinander liegen sollten (und normalerweise .). nicht) so). Einige der ererbten Veränderungen in OPA1 sind jedoch recht häufig, sodass für Menschen mit derselben Anomalie dieselben Tools verwendet werden können.

Allerdings gibt es Versuche, große Genstücke weniger spezifisch zu ersetzen – diese sind jedoch deutlich weniger effizient und wurden in OPA1 noch nicht getestet.

Wie könnten diese Ergebnisse zu einem Medikament gegen ADOA beitragen?
Jetzt haben wir ein System aufgebaut, um Stammzellen des Sehnervs mit veränderten Genen herzustellen. Sie stellen die notwendige Infrastruktur für die weitere Forschung bereit. Wir können diese geneditierten Stammzellen verwenden, um Sehnervenzellen in Laborschalen herzustellen und damit den Krankheitsverlauf in einer menschlichen Sehnervenzelle zu verstehen. Bei der Suche nach einer Behandlung können wir mit diesen geneditierten Stammzellen auch Vergleiche mit den ursprünglichen Patientenzellen anstellen und testen, wie gut eventuelle Therapien wirken. Kurz gesagt, wir sind bereit, Therapien in Biotech-Unternehmen oder anderen akademischen Labors zu testen. Wir können auch versuchen, effiziente Methoden zu entwickeln, um die Veränderungen in Sehnervenzellen zu manipulieren.

Kann dieser Ansatz an echten ADOA-Patienten ausprobiert werden?
Es gibt mehrere technologische Herausforderungen, bevor wir diese Therapie bei lebenden Patienten anwenden können. Echte Sehnervenzellen sind keine Stammzellen, und in dieser Studie erfordert die HDR-Technologie, dass sich die Zellen teilen. Sehnervenzellen eines ADOA-Patienten teilen sich nicht mehr, daher würde dieser Ansatz ohne Modifikationen nicht funktionieren. Wir denken über verschiedene Ansätze nach, um Gene in einer lebenden Sehnervenzelle zu reparieren, aber Wissenschaftler wie wir stehen noch am Anfang einer praktischen Therapie.

Was wir mit Sicherheit wissen, ist, dass das reparierte Gen den Zelltod in Stammzellen stoppen kann, wenn wir das Gen reparieren, und wir hoffen, dass dies auch im Sehnerv passiert.

Verbessert eine solche Genbearbeitung das Sehvermögen oder hilft sie nur den Ganglienzellen der Netzhaut, (viel) länger zu überleben? Kann eine solche Gentherapie also den Sehverlust rückgängig machen oder nur das Sehvermögen stabilisieren?
Dieser Ansatz ähnelt vielen anderen Ansätzen, die derzeit entwickelt und getestet werden – er würde in erster Linie darauf abzielen, den Sehnervenzellen ein längeres Überleben zu ermöglichen. Es ist möglich, dass dabei die verbleibenden Sehnervenzellen besser funktionieren und nicht nur das Sehvermögen stabilisieren. Allerdings kann dieser Ansatz bereits verloren gegangene Zellen nicht ersetzen. Es wäre also für jemanden, der sehr stark von ADOA betroffen ist, von begrenztem Nutzen.

Offenbar ist dies eine sehr spannende Entwicklung, die wir in den nächsten Jahren verfolgen werden!

Von Peter Makai

Der Weg zur Behandlung – 6

2021-06-21T14:41:06+02:0021 juni, 2021|

PYC Therapeutics hat uns einen Artikel geschickt, in dem sie erklären, an welcher Forschung, ADOA bezogen, derzeit gearbeitet wird. Der Text enthält viel medizinische Sprache und kann schwer zu verstehen sein. Der vollständige Text kann in englischer Sprache gelesen werden.

Kurzum: PYC-Therapeutika arbeiten an RNA-Techniken, bei denen ein Medikament (PMO) das gut funktionierende OPA1-Gen amplifiziert und dadurch den Mangel an einem bestimmten Protein beseitigt, der durch die Mutation im anderen OPA1-Gen verursacht wird. Wenn ein gutes Arzneimittel (PMO) entwickelt wurde, wird die Sicherheit und Wirksamkeit an menschlichen Stammzellen von ADOA-Patienten getestet. Stammzellen enthalten das gesamte DNA-Paket eines Individuums und sind daher sehr wichtig für das Verständnis und die Untersuchung von Prozessen in der Zelle. Stammzellen können beispielsweise aus einem Stück Haut gewonnen werden und ahmen so die Netzhautzellen nach. Das PYC-Team, das daran arbeitet, hat mehrere Erfolgsgeschichten und ist sehr bemüht, eine Therapie für ADOA zu entwickeln. Ihr Ziel ist es, innerhalb von 5-7 Jahren etwas auf den Markt zu bringen!

PYC Therapeutics: Article for ADOA (Autosomal Dominant Optic Atrophy) European Association

ADOA remains an area of significant unmet need, and with the advent of precision medicine there is increasing optimism around RNA and DNA therapies for ADOA. PYC Therapeutics, an RNA drug development company, is hoping to apply its RNA technology, known as PPMO, to many inherited retinal diseases. The company recently announced the development of a potential drug for certain sub-types of ADOA.

“ADOA is a monogenic disease, which is a disease caused by a mutation in a select gene. The gene OPA1, has been identified as a common driver of ADOA in patients,” PYC’s Chief Scientific Officer Professor Sue Fletcher said.

“Usually, people have 2 copies of the OPA1 gene – one from each parent. Some people have mutations in one copy of the OPA1 gene, which means some cells do not produce enough OPA1 protein. The lack of protein is what is believed to drive ADOA in these patients and is known as a haploinsufficiency.

PYC’s team is now working to develop a potential PPMO that can increase the amount of OPA1 protein produced by the healthy copy of the OPA1 gene. The concept is that if we can restore the level of OPA1 protein above the disease threshold, we may slow or even stop vision loss,” Prof Fletcher said.

PYC’s PPMOs are a combination of two critical components: 1) the ‘PMO’ (which stands for phosphorodiamidate morpholino oligomer), is the drug cargo and when delivered to the cells, will help correct the disease process; and 2) the peptide ‘P’ delivers the PMO to the target cell and helps carry it into the cell – where the PMO is needed. Together they form a ‘P-PMO’.

“We have designed a number of PMO candidates that show promising early results in correcting the OPA1 protein haploinsufficiency in cells derived from ADOA patients. We have seen more than 100% protein upregulation in patient fibroblasts, and this is exciting,” Dr Grainok, the scientist leading PYC’s ADOA program, said.

Patient-derived fibroblasts are cells widely used in the early stages of drug development because they are easily accessible and typically allow screening of multiple PMO candidates in the context of a patient’s individual genetic background.

Dr Janya Grainok is leading a team of five scientists to evaluate PYC’s ADOA candidate in several pre-clinical models. Dr Grainok is the co-inventor of VP-001 – PYC’s other leading drug candidate to treat RP11 – and experienced as both a medicinal biochemist and molecular geneticist working across retinal disease. Dr Grainok’s expertise spans PMO design and drug validation strategies.

Dr Grainok and her team are supported by Professor Fletcher, co-inventor of three FDA approved drugs for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD). PYC’s Scientific leadership team includes Dr Kim Rice, a molecular geneticist who has deep knowledge and experience of oligonucleotide design and Dr Carla Jackson who has vast experience with stem cells and retinal organoids.

Dr Grainok said that once the PMOs are designed, the research to test for the safety and effectiveness of the PMO is performed using human stem cells. 

“Stem cells can be used to make almost any of the cell types found within the organs of the human body, including the light-sensitive cells in the retina. A unique type of stem cell, called induced pluripotent stem cells (iPSCs), can be made from an adult’s own skin cells,” Dr Jackson said.

“As iPSCs contain all of the genetic information of the donor individual, the tissues that these stem cells can create allow the study of development and disease processes in that particular individual,” Dr Jackson said.

Dr Jackson said that stem cells can be instructed to make three-dimensional miniature versions of the human retina, called retinal organoids. “Retinal organoids are comparable to the light-sensitive tissue that grows naturally during human eye development, but they can be grown and studied entirely in the laboratory.

“This means that if iPSCs are made from a patient with inherited retinal disease, then the retinal organoids made from these can be used to directly study the events leading to visual loss in that patient. This allows the reasons underlying visual loss to be untangled, as well as the testing of new treatments.”

iPSC retinal models are becoming the gold standard in pre-clinical drug development and provide an extremely useful insight into a drug’s effectiveness before entering clinical studies in people.

Alongside these efficacy models, PYC will also evaluate safety, distribution, and duration of effect in animal models before entering clinical trials. This work is expected to occur across 2021 and 2022.

“Our goal is to develop a therapy to treat ADOA that is very safe and highly effective, obtain market authorisation for the therapy and get this treatment into patients with ADOA, alter the course of their disease and change lives,” Prof Fletcher said. 

“We are a purpose-driven company with scientists who are passionate and working around the clock to achieve these goals.”

Professor Fletcher said that in the past, the development of a drugs of this nature could take 15 to 20 years. In recent times advances in technology, data generation and sharing, has seen that treatments can be developed, approved, and delivered to patients much more rapidly.

“We would hope that the process of developing a drug from concept to being available in the clinic for patients would take a third of that time. This may be ambitious on our part, however we urgently want to develop safe and effective treatments for people living with ADOA.”

Der Weg zur Behandlung – 5

2021-03-30T09:11:03+02:0030 maart, 2021|

In unserem letzten Rundschreiben vom Februar 2021 haben wir berichtet, welche Art von Studien derzeit laufen. Wir haben auch berichtet, dass es unter anderem Studien zu Glaukom und Leber gibt, von denen erwartet wird, dass sie für uns als ADOA-Patienten sehr interessant sein können. Dies liegt daran, dass das zugrunde liegende Problem starke Ähnlichkeiten aufweist. Wir haben zum Beispiel einen Artikel über eine Studie zum Glaukom gefunden und dem beteiligten Forscher eine Reihe von Fragen gestellt. Die Forschung konzentriert sich auf die Möglichkeit, neue gesunde (RGC) Zellen in das Auge zu bekommen. Diese Zellen haben lange Äste zum Gehirn und kümmern sich um Ihr Sehvermögen (dies ist eine sehr kurze Zusammenfassung der Funktionsweise, aber es ist der Kern der geschichte!). Hier ist ein kurzer Bericht über die Fragen und Antworten, die wir vom relevanten Forscher erhalten haben.

Wir haben mit Thomas V Johnson gesprochen. Er ist ein Kliniker-Wissenschaftler und Neurowissenschaftler, der neben einem Augenarzt, Augenchirurgen und Glaukomspezialisten auch ein translationales wissenschaftliches Labor am Johns Hopkins Wilmer Eye Institute betreibt. Sie untersuchen das Potenzial der Stammzelltransplantation, um einen Ersatz für retinale Ganglienzellen (RGC) und eine Regeneration des Sehnervs bei Patienten mit Optikusneuropathien, einschließlich ADOA, zu erreichen. Er leitet nicht nur sein eigenes Labor, sondern ist auch Co-Direktor der Hopkins Optic Nerve Regeneration Initiative.

Herr Johnson beantwortete die folgenden Fragen für uns;

Gilt diese Forschung auch für ADOA und ADOA +?
Unsere Arbeit ist sehr anwendbar auf Patienten mit ADOA. Wir gehen davon aus, dass die Transplantation von aus Stammzellen stammenden RGCs in das Auge das Potenzial hat, RGCs, die durch eine Reihe verschiedener Optikusneuropathien verloren gegangen sind, neu zu bevölkern, darunter: ADOA, Glaukom, ischämische Optikusneuropathie, Optikusneuritis, Leberoptikneuropathie, traumatische Optikusneuropathie. Neuropathie und andere.

In welcher Phase sind Sie jetzt? Und wie lange könnte es dauern, um wirklich eine Therapie oder ein Medikament zu bekommen (auch für ADOA)?
Wir befinden uns derzeit in der präklinischen Phase. Wir arbeiten mit menschlichen Stammzellen und erstellen menschliche RGCs im Labor. Unsere wissenschaftliche Transplantationsarbeit wird derzeit in Tiermodellen für Optikusneuropathien durchgeführt, einschließlich Nagetieren und nichtmenschlichen Primaten. Zu wissen, wann unsere Erfolge im Labor und die Sicherheit unserer Ansätze genügend unterstützende Daten liefern, um klinische Studien am Menschen voranzutreiben, ist eine große Herausforderung. Wir erwarten derzeit diese Möglichkeit in 8-10 Jahren. Je früher wir Experimente im Labor durchführen können (ermöglicht durch Forschungsgelder, um mehr Wissenschaftler bei der Arbeit zu unterstützen), desto eher erwarten wir natürlich, klinische Studien am Menschen durchführen zu können. Klinische Studien an menschlichen Patienten würden wahrscheinlich etwa 2 bis 4 Jahre dauern, und nur wenn diese Studien Sicherheit und Wirksamkeit zeigten, würde die RGC-Transplantationstherapie für Patienten auf breiter Basis verfügbarer werden.

Erwarten Sie eine Stabilisierung oder Verbesserung Ihrer Sehkraft?
Wenn unser von Stammzellen abgeleiteter neuronaler Transplantationsansatz funktioniert, erwarten wir nicht nur eine Stabilisierung des Sehvermögens, sondern auch eine tatsächliche Verbesserung / Rückkehr des Sehvermögens. Der Verlust des Sehvermögens bei Sehnervenerkrankungen entsteht durch RGC-Tod und Sehnervenatrophie. Das Ziel unserer Arbeit ist es, aus menschlichen Stammzellen stammende RGCs in Augen mit Sehnervenschäden zu transplantieren und diese neuen RGCs in das Auge zu integrieren und Signale an das Gehirn zu senden. Durch “Ersetzen” der beschädigten oder degenerierten RGCs können diese transplantierten Neuronen die erste Therapie sein, die in der Lage ist, das Sehvermögen bei Sehnervenstörungen, einschließlich ADOA, tatsächlich wiederherzustellen

Wie würde eine Behandlung aussehen?
Zu diesem Zeitpunkt ist es wahrscheinlich zu früh, um viele Details darüber zu geben, was die Behandlung bedeuten würde. Ich gehe jedoch davon aus, dass ein Großteil der Vorbereitungsarbeiten vor der Operation in einem Tissue Engineering-Labor stattfinden wird, in dem menschliche Stammzellen manipuliert und in Spenderersatz-RGCs differenziert werden. Ein Patient würde sich dann während der Operation im Operationssaal einer Transplantation der Spender-RGCs in das Auge unterziehen, was wahrscheinlich eine Reihe anderer bestehender Standardoperationen erfordern würde, um das Auge für die Transplantation vorzubereiten: einschließlich Pars-Plana-Vitrektomie (Entfernung des Gels) die Mitte des Auges) und möglicherweise interne begrenzende Membranskalierung. Während derselben Operation würden dann Spender-RGCs in das Auge transplantiert und dann würde der Patient aufwachen und nach Hause gehen, um zur klinischen Nachsorge zurückzukehren. Während die Erholung von der Operation bis zum präoperativen Sehvermögen des Patienten möglicherweise nicht zu lange dauert (Tage oder einige Wochen), würde es wahrscheinlich Monate dauern, bis die Spender-RGCs neue Verbindungen zwischen Auge und Gehirn herstellen und sich das Sehvermögen tatsächlich zu erholen beginnt. Auch im Moment sind diese Details meistens Vermutungen, aber dies ist die Richtung, in die wir uns unsere wissenschaftliche Arbeit vorstellen.

Der Artikel: https://www.ophthalmologytimes.com/view/a-rift-in-the-retina-may-help-repair-the-optic-nerve

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The latest research – 4

2021-03-25T22:43:25+02:0013 maart, 2021|

The following is a brief report on a study done by one of our Medical Advisory Board members, among others: René de Coo.

In a collaborative effort between the Department of Ophthalmology at Maastricht University Hospital and the Neuromuscular and Mitochondrial Diseases (NeMO) expertise center at Maastricht University (MUMC+), biomarkers for mitochondrial diseases are being sought.

What are biomarkers? Can they be of use for mitochondrial diseases? Are they important for ADOA?

Biomarkers are biological markers, or pointers. A comparison: if you want to know if you have enough gasoline in the tank of your car, you look to see if the gauge is green, then the tank is sufficiently full; if it is orange, you need to find a gas station, and red warns that you will come to a stop (or you are already at a stop).

(meer…)

The latest research – 3

2021-03-25T22:44:24+02:0013 maart, 2021|

Over the past few years, a number of people from the foundation have been active in searching for studies that are being done on ADOA worldwide. The positive news is that compared to about 5 years ago, there are a surprising number of new studies that can be found that are related to ADOA. In addition, there are also studies that do not directly have ADOA as their main topic but do have related conditions such as Leber and Glaucoma. The researchers we spoke to about these related studies indicated in most cases that if these studies were successful, a relatively short period of time might be needed to make it applicable to ADOA as well. But by relatively short we still mean a period of several years.

(meer…)

Latest research – 2

2021-03-25T22:45:37+02:0012 maart, 2021|

The same person familiar with the Stoke Therapeutics research has contacted a research team from Italy and Greece this time. This in response to the article below and with the goal of getting a simpler explanation of what they do and an estimate of what the expectations are for the future. There is research being done by these researchers on ADOA for 18 years!!!

The research is called Inhibition of autophagy curtails visual loss in a model of autosomal dominant optic atrophy. And through either of these links you can read it in full: https://www.nature.com/articles/s41467-020-17821-1 or https://rdcu.be/b840e

With the answers to our mails to the researchers and by means of having the medical paper read carefully by an acquaintance who is knowledgeable about such studies, we have come to the following report;

ADOA is caused by a defect in the OPA1 gene. This causes mitochondria (energy factories of our cells) to malfunction. Because they are not working properly, self-destruction mode (autophagy) is turned on and they die. In addition to providing energy, mitochondria are also important in the optic nerve to relay signals from the eye to the brain. So if there are not enough of them, those signals cannot be passed on.

The researchers have shown in mutant cells that this self-destruction mode is a big problem and if they turn it off, there are as many mitochondria in the nerve cells as in healthy cells. They’ve also done this in mice. They made a mouse model where some of the optic nerve cells don’t have an OPA1 gene. As a result, the mice lose much of their vision when they reach 4 months of age. If they then turn off part of that self-destruct gene as well they see that the mice just keep their sight when they are 4 months old. They keep their sight until at least 12 months (they haven’t looked any longer). What is important though is that they have already turned off the self-destruction mode from birth. They don’t cure the mutation, nor do they restore sight.

The way they used in the paper at this time is not applicable to humans. In the interview they talk about drugs/substances that they want to start testing to see if that has the same effect. That is especially very interesting because they might be able to use that for humans. Furthermore, they also said that they don’t expect vision to get better again but that it won’t get worse. So not cure but delay/stop.

Because you have to take the medicine for the rest of your life you could use a pump under the skin. This is just an idea and unfortunately they are still far from that.

Nor can the researchers predict when there might be a therapy. They think they will need five years to test the drugs. Suppose something works super well then a clinical trial could be organized. But this also takes a number of years depending on a lot of factors. So this is also really unpredictable.

The researchers also indicated that this approach will probably and unfortunately not work for ADOA+ since other processes play a role here.

We will continue to monitor this research!

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The latest research

2021-03-25T22:48:49+02:0011 maart, 2021|

An acquaintance of ours decided to approach Stoke Therapeutics, a pharmaceutical company which recently published a study on a possible treatment for ADOA. Someone was willing to talk to him and answered a few questions! Please note that all answers are the interpretation of the interviewer and not necessarily that of Stoke Therapeutics.

As a public company, why are you guys focusing on ADOA?
The treatment of ADOA as they envision it closely parallels a study they are doing to remedy certain epilepsy variants (Dravet syndrome). In addition, there are a number of conditions that can be approached in the same way, although the final drug will be different. All in all, they think they can address several conditions with this technique.

Is ADOA-plus also included in the research?
No unfortunately ADOA-plus is not included. The underlying cause in ADOA-plus is just a bit more complicated than in ADOA and therefore it will not work. I will come back to this in the next question. 

What does this research entail?  (explained as simply as possible)
Everyone consists of 50% DNA from their father and 50% DNA from their mother. Everyone has two OPA1 genes. The OPA1 gene ensures that a protein is produced that ensures proper functioning of the mitochondria. In people with ADOA one of the OPA1 genes, which can originate from either the mother or the father, has an error, or rather a mutation. Sometimes such a mutation occurs out of the blue, without the parents passing on a mutated gene. Stoke Therapeutics thinks it has the solution to this process by stimulating the healthy OPA1 gene to make more proteins to compensate for the mutated OPA1 gene. In ADOA-plus, there may be more going wrong than just 1 mutation in the OPA1 gene, but exactly how is not yet fully understood. Because sufficient stimulation is required and there may be more going on in ADOA-plus, the idea is that this does not work in this patient group. He also mentioned something along the lines that in that case you run the risk of stimulating other substances with the result that things get worse.

Which phases does the research consist of?
The research consists of a number of phases. The current research consists of testing on rabbits. Here they have successfully demonstrated that more proteins are produced by the healthy gene after their treatment. Whether this also has the desired effect on stabilization or improvement of vision they cannot measure with rabbits. They expect to start the next phase next year. In this phase they will research the risks and/or side effects that the treatment may entail. This phase is expected to take 1 to 1.5 years. Then they can start testing on humans.  This last phase is split into three. First they test on a small group of adults, then on children under 18, and then on a large patient group. Each subphase normally takes 1.5 to 2 years. Stoke Therapeutics can look

In a nutshell, the phases (as of now) look like the following;

  • Testing on animals (as good as completed)
  • Toxicology studies (start in 2021), duration 1 to 1.5 years
  • Adults, duration 1.5 to 2 years
  • Children, duration 1.5 to 2 years
  • Large study group of patients, duration 1.5 to 2 years

Do you expect stabilization or improvement of vision after treatment?
In principle, it is expected that stabilization of vision will be achieved. However, there are also weak cells that may start functioning better again, which may also lead to a small improvement, but they cannot make any serious statements about this yet. 

What will a possible treatment look like?
Each patient will receive an injection directly into his eye once or twice a year. This will be done with a very thin hypodermic needle. This will have to continue for life.

In summary, this research is still in its infancy, but the initial results are favorable. However, they are in the early stages of their research on OPA1 and as a company they have not yet decided to continue with this research. This depends on the ongoing studies. In any case, we are very curious about the future of this therapy and hope that it can be a godsend for a large portion of our fellow sufferers. Unfortunately, they think in advance that this is not going to be a solution for people with ADOA-plus, but it is possible that there is another solution on the way for these patients. It is nice to know that research is being done and that we are not being forgotten.

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