Vejen til behandling 15
Professor Marcela Votruba fra Cardiff University i Storbritannien, en forsker, der opdagede sammenhængen mellem ADOA og det beskadigede OPA1-gen, har brugt år på at forske i ADOA. Hendes forskning fokuserer på at forstå sygdomsmekanismen ved autosomal dominant optisk atrofi og designe terapier.
Hun forsker i nye behandlinger, herunder lægemidler til beskyttelse af mitokondrier, genterapier og lysterapi. Idebenone er en mulighed, men der er behov for mere forskning. Gentest er vigtigt for at finde den rigtige behandling.
ADOA-patienter bør regelmæssigt besøge en øjenlæge og overveje genetisk testning. Patientorganisationer kan yde værdifuld støtte og øge bevidstheden.
Det er afgørende at gøre øjenlæger, ortoptister og optometrister opmærksomme på ADOA for at muliggøre hurtigere diagnosticering. Patienternes perspektiver er værdifulde for at forstå sygdommen og nye behandlinger.
Vi interviewede professor Marcela Votruba, en af forskerne, der fandt sammenhængen mellem ADOA og det beskadigede OPA1-gen. Hun har forsket i ADOA i årevis. For et stykke tid siden bad vi hende give et fugleperspektiv af forskningen i ADOA.
Kan du fortælle os på lægmandssprog, hvad din forskning går ud på?
Min forskning fokuserer på at forstå den grundlæggende genetiske årsag til autosomal dominant optisk atrofi, at søge at forstå, hvordan sygdommen opstår fra mutationen i OPA1-genet, og bruge denne information til at designe både etablerede og nye terapier og til at teste.
Min forskning har stået på i flere år og fokuserede i første omgang på at identificere OPA1-genet i år 2000, og forstå dets såkaldte fænotype – de kliniske problemer, som ADOA-patienter står over for. Jeg brugte derefter flere år på at arbejde i laboratoriet med at designe forskellige måder at modellere sygdommen på. Jeg har forsket i effekten af mutationen i OPA1-genet på retinale ganglieceller i øjet, både i dyrkningsceller og i dyreforsøg med en kunstig OPA1-genmutation. De retinale ganglieceller er de celler, der er mest påvirket af mutationen i OPA1-genet, og som følge heraf oplever patienterne tab af centralt og perifert syn, synsfelt, præcist syn og ændringer i farvesyn og så videre.
På det seneste har forskningen og mit laboratorium involveret postgraduate studerende, kandidatstuderende, ph.d.-studerende og unge forskere samt andre klinikere. I laboratoriet har vi været i stand til at teste en række nye molekyler, der potentielt kan være gavnlige som terapier, og vi arbejder også på at forstå, om terapi er mulig ved hjælp af en række nye tilgange.
Er hovedformålet med din forskning at finde generelle svar på emnet for din forskning eller fokuserer du også på behandling?
Hovedmålet med min forskning er i øjeblikket i stigende grad fokuseret på at finde en behandling eller endda en kur. Selvom vi endnu ikke ved alt om, hvordan sygdommen udvikler sig i cellerne i nethinden, ved vi allerede en del, og det giver os mulighed for at teste nye behandlinger. Det er en meget spændende tid inden for dette forskningsområde, da der er muligheder for terapier eller nye behandlinger, der udspringer af både gen- og celleterapier, såvel som lægemidler eller nye behandlinger, som patienter kan tage gennem munden eller på anden måde.
Hvis du leder efter en kur, hvilket stadium er du i nu, og hvor lang tid vil der gå, før en terapi eller kur mod ADOA faktisk er tilgængelig?
Vi søger en kur og arbejder sammen med kolleger både nationalt og internationalt for at nå dette mål. Det tager mange år at udvikle en behandling, fra den første gang er foreslået, testet i laboratoriet, flyttet fra celler til dyreforsøg og derefter måske til andre test. I sidste ende bør indledende kliniske forsøg fokusere på både sikkerhed, tolerabilitet og den overordnede langsigtede sikkerhed ved en sådan behandling. Man siger generelt, at der går 15 år fra den allerførste idé til godkendelse af en behandling. Det er lang tid, men vi er allerede lidt i denne cyklus, og vi håber, at behandlinger inden for de næste fem år kan testes på patienter, i hvert fald i kliniske forsøg. Derefter er jeg meget optimistisk, men vi skal også være realistiske, for der kan komme tilbageslag, og de her processer tager både tid og penge.
Forventer du at kunne stoppe eller endda forbedre forværringen af ADOA-patienter, hvis din forskning giver mange svar om degenerationsprocessen?
Hvis vi og andre finder behandlinger, herunder for eksempel genterapier eller lægemiddelterapier, er det mest sandsynlige resultat, at patienter vil opnå stabilisering af deres syn og forhåbentlig forhindre yderligere synsforstyrrelser. Det er dog blevet bemærket, at når ny behandling påbegyndes, så længe patienten ikke er i et meget fremskredent stadium af sygdommen med ekstremt dårligt syn og betydeligt tab af retinale ganglieceller, kan der nogle gange endda være en lille bedring mht. syn, når behandlingen er startet. Dette er dog ikke altid tilfældet, og det er ikke let at forklare, hvordan dette kunne ske i flertallet. Dette ville kræve, at nethinden vokser nye retinale ganglieceller, hvilket virker ret usandsynligt på dette tidspunkt.
Har du nogen idé om, hvordan en behandling kan se ud?
Nye behandlinger for ADOA kan omfatte nye lægemidler designet til at beskytte mitokondrier. Disse kan være små molekyler, antioxidanter, neurobeskyttende midler eller en kombination af mitokondriel støtte og lignende. Andre nye behandlinger kunne klart være genterapier, såkaldte genterapier eller terapier, der introducerer en form for genetisk indgreb i øjet for at øge produktionen af det normale OPA1-protein, der er nødvendigt for, at de raske retinale ganglieceller kan overleve og fungere. Der er reelle muligheder for disse behandlinger hos ADOA, men der er stadig mange forhindringer at overvinde. Det er svært at spekulere i, om nogen form for stamcelle- eller celleterapi kan være effektiv i ADOA, men jeg ville være meget spændt på at se dette felt udvides og mere forskning blive udført.
I en video for flere år siden nævnte du Idebenone som noget, der kunne hjælpe. Hvad er din mening om Idebenone lige nu? Anbefaler du ADOA-patienter at bruge det?
Idebenone er et lægemiddel godkendt af det europæiske lægemiddelagentur til patienter med sygdommen Lebers arvelige optisk neuropati (LHON). Dette er ikke et lægemiddel godkendt til brug i ADOA. Der er dog forskere, der behandler individuelle patienter og små case-serier af ADOA-patienter med lægemidlet Idebenone. Disse undersøgelser er blevet offentliggjort og diskuteres i det videnskabelige samfund. Der er en indikation af en mulig fordel, men det ville virkelig kræve et ordentligt dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, hvor patienter får lægemidlet Idebenone i den ene gruppe og en såkaldt placebo i den anden gruppe. Det kræver også, at patienterne følges i flere år, før vi kan sige, om resultatet faktisk har været gunstigt.
På nuværende tidspunkt kan jeg ikke bruge Idebenone til ADOA-patienter i Storbritannien, da det ikke er godkendt eller godkendt til denne sygdom, og på nuværende tidspunkt bruger vi ikke Idebenone til individuelle patienter, før der er mere bevis.
Du skrev for nylig en anmeldelse og nævnte rødlysterapi. Du har faktisk opsummeret en lang række potentielle behandlingstilgange. Vores spørgsmål er: hvilken tilgang anser du for mest lovende? For der er mange!
Tak fordi du spørger om vores arbejde med såkaldt nær-infrarød eller rød lysterapi, som nogle gange kaldes fotobiomodulation. Dette er brugen af lys til at sende specifikke bølgelængder af energi til celler, som under visse forhold potentielt kan ændre ekspressionen af visse gener og proteiner, som kan spille en rolle i enten heling, celleoverlevelse, metaboliske processer eller andre cellulære processer, der er afgørende for cellernes funktion. Der er forsket med såkaldt nær-infrarødt lys eller fjernrødt lys ved sårheling og andre tilstande, men det er stadig tvivlsomt, om det virkelig har en gavnlig effekt. Vi har brugt to bølgelængder af lys i nogle undersøgelser i laboratoriet, hvor vi har udsat celler og nethinder hos mus for lyset i forskellige tidsrum. Vi undersøgte, om de retinale ganglieceller er i stand til at vise nogen forbedring i deres energistofskifte eller andre faktorer såsom produktionen af reaktive iltarter og dermed lever længere. Der er en vis interesse for dette område, da der er nogle positive resultater, og det er virkelig vigtigt, at vi fortsætter denne forskning for at vise, om dette er en reel effekt, og hvis det er sikkert, og vil det have en langsigtet effekt.
Vi forstår, at du også ser patienter, og vi har også nogle spørgsmål herom. Har du nogle råd til patienter med ADOA eller ADOA plus?
Jeg er klinisk videnskabsmand, hvilket betyder, at jeg er øjenlæge uddannet i oftalmogenetiske lidelser i nethinden og synsnerven, og jeg ser ADOA-patienter i mine klinikker. Gennem årene har jeg set mange patienter og familier, og min ph.d.-forskning for mange år siden bragte mig i kontakt med denne sygdom og de personer, der har den i Storbritannien. Hvis du vil have mig til at give generelle råd, vil jeg helt klart sige, at patienter med ADOA eller ADOA Plus skal sikre, at de bliver tilset lokalt på en øjenklinik, med jævne mellemrum, selvom det kun er en gang om året. Dette vil tillade overvågning og indsamling af god information om status for deres nethinde og synsnerve. Dette inkluderer at tage billeder, nethindeundersøgelser, billeddannelse, synsfelttest, farvesynstest og lignende. Jeg vil også anbefale at lave en genetisk test. På nuværende tidspunkt kan patienterne føle, at det ikke nytter noget for dem, men jeg vil virkelig gerne understrege, hvor vigtigt det er for alle patienter med ADOA eller ADOA Plus at være under kontrol, da de også kan støttes med visuel rehabilitering, hjælpemidler for synshandicappede, netværk med sociale tjenester og andre forhold. Det mest spændende er dog, at hvis der virkelig er nye behandlinger, der skal evalueres hos ADOA-patienter i fremtiden, vil det være yderst værdifuldt at have information om deres tilstand flere år tilbage.
Hvad er dit perspektiv på genetisk testning?
Som øjenlæge diskuterer jeg løbende test af patientens DNA i såkaldte genetiske tests for at forstå, hvilket gen der er påvirket og derfor den underliggende genetiske årsag til deres sygdom. Mit perspektiv på genetisk testning er, at det nu er ekstremt vigtigt, at patienter får en genetisk eller molekylær diagnose af deres underliggende tilstand. Grunden til dette er, at vi skal kunne påvise, hvilket gen der er påvirket, og derfor hvilken potentiel ny behandling, der kan være anvendelig for den pågældende patient. Gentest bør udføres med fuld viden om, at vi vil screene for en række gener, der vides at være årsager til optisk atrofi, og at OPA1-genet, som er den førende årsag til ADOA, er en af dem. Samlet set håber vi, at vi kan tilbagemelde resultatet til patienten i rimelig tid, så de kan få en bedre forståelse af deres egen tilstand og hvorfor de er ramt. Det er dog vigtigt at sikre, at både patienten og deres familie forstår implikationerne af at få en genetisk test, og at de får tilstrækkelig information og tid til at forstå dette og træffe en beslutning om at få den udført test. Testen udføres på en lille prøve af blod eller endda mundslimhinde og spyt. Vi tager det, der kaldes informeret samtykke. Genetisk testning kan også hjælpe andre familiemedlemmer, der kan være lettere påvirket, til at forstå, om de er bærere af samme tilstand. Gentest er blevet mere og mere tilgængeligt, og i de senere år får de fleste patienter med arvelige øjensygdomme deres molekylære diagnose. Jeg tror på, at denne ændring i vores viden er utrolig vigtig og også er en af de største drivkræfter for udviklingen af nye behandlinger, da vi er klar over, hvor mange patienter der er ramt af genetiske øjensygdomme.
Kan du dele dine tanker om, hvorfor det er vigtigt for patienter at blive organiseret?
ADOA er det, der kaldes en sjælden sygdom, men det betyder ikke, at den ikke påvirker tusindvis af patienter rundt om i verden eller endda i hele Europa. Patienter med sjældne sygdomme kæmper ofte med at få den bedste og mest opdaterede information om deres tilstand på deres lokale sygehuse og skal muligvis henvises til flere regionale eller nationale centre. Imidlertid kan eksistensen af en patientorganisation være meget nyttig til at yde støtte og information til både kendte og nye ADOA-patienter. Jeg tror, det er meget vigtigt for patienterne at blive organiseret. Det er også vigtigt at tænke på fremtiden, når vi håber der kommer nye behandlinger. For at skabe omtale og nå ud til ADOA-patienter kan patientorganisationer potentielt være meget nyttige og nyttige blive vigtig.
Hvilken information skal vi som Cure ADOA Foundation dele med øjenlæger, ortoptister og optometrister for at hjælpe dem med at genkende ADOA eller ADOA plus? Vi vil gerne være med til at forkorte den tid, det tager at stille en korrekt diagnose.
Du har fuldstændig ret, når du siger, at et af de største problemer for ADOA-patienter er at få den bedste og rigtige diagnose så hurtigt som muligt. Jeg har talt med mange ADOA-patienter, og dette har været en af deres største bekymringer. Det må være ekstremt bekymrende og stressende at være i den situation, at man ikke har fuld viden om årsagen til dine egne eller dit barns synsproblemer. Derfor er både øjenlæger og genetiske tests virkelig afgørende i denne proces. Cure ADOA Foundation spiller en yderst vigtig rolle i at offentliggøre tilstanden, både for at yde støtte til patienter og for at signalere, at de personer, der er ramt af denne sygdom, ønsker at vide mere og faktisk være involveret i både udviklingen og anvendelsen af nye behandlinger. Jeg tror, at ADOA-patienter kan tilbyde unik indsigt i deres egen tilstand, hvilket naturligvis er helt uvurderligt for at forstå sygdommens påvirkning og dermed den potentielle effekt af nye behandlinger. Effekten af ADOA på både livskvalitet og andre sundhedsmæssige udfald og markører bør være betydelig, og det er ekstremt vigtigt, at øjenlæger, ortoptister og optometrister forstår og anerkender, hvad patienten går igennem. Jeg ved, at det vil blive stadig vigtigere, at patienter inddrages i diskussioner om nye behandlinger, og deres meninger vil også være enormt vigtige for at afgøre, hvad der giver mening for dem i forhold til en behandling. Fortsæt venligst, hvad du gør, og jeg tror, det kun kan blive mere kraftfuldt og meningsfuldt, når vi begynder processen med nye behandlinger i fremtiden.
