PYC: første patient til at modtage ADOA-medicin i oktober 2024
I slutningen af september havde vi et fælles møde med PYC og Autosomal Dominant Optic Atrophy Association, vores søsterorganisation fra USA. PYC har i nogen tid arbejdet på en behandling af klassisk ADOA, hvor OPA1-mutationen forårsager sygdommen, og der ikke er andre symptomer end synstab. I klassisk ADOA fører OPA1-mangel til mitokondriel skade, hvilket i sidste ende fører til mitokondriel død i retinale ganglionceller (RGC'er). RGC'er kan ikke fungere uden mitokondrier i cellen, hvilket fører til, at RGC'erne langsomt dør. Dette forårsager nedsat synsnervetæthed, hvilket igen fører til synstab, normalt over længere tid. PYC fokuserer i øjeblikket på denne simpleste variant (de såkaldte haploinsufficiente patienter), med undtagelse af patienter med en dominerende negativ mutation (hvor OPA1-mutationen har yderligere toksiske effekter) og patienter med yderligere symptomer såsom ADOA+.
BANKSIA
PYC gennemfører i øjeblikket en naturhistorisk undersøgelse (reflekterende undersøgelse) kaldet BANKSIA. Målet er at forstå forløbet af ADOA og at påvise biologiske ændringer (biomarkører), der er relateret til sygdomsforløbet. Selvom ADOA i sidste ende fører til synstab, opstår mitokondriel skade meget tidligere. Det er dog vanskeligt at måle mitokondrieskader.
BANKSIA-studiet undersøger to innovative biomarkører – Detektion af apoptotiske retinale celler (DARC) og Flavoproteinfluorescens (FPF) – for at vurdere fremskridt i ADOA på molekylært niveau. Disse biomarkører er vigtige, fordi kliniske undersøgelser muligvis ikke umiddelbart kan påvise en forbedring af synet (progressionen af synstab er for langsom). Derfor søger PYC at afgøre, om faldet i disse biomarkører er relateret til reduceret optisk nervetæthed, det sidste trin før synet falder. Denne undersøgelse vil give afgørende indsigt i sygdommens udvikling.
Det naturhistoriske studie, BANKSIA, tilmelder aktivt deltagere og vil vare 24 måneder. Studiet vil inkludere 40 patienter i alderen >8 år og overvåge deres fremskridt på flere tidspunkter.
SUNDEW
Derudover tester PYC også et nyt lægemiddel for ADOA i en undersøgelse kaldet SUNDEW. SUNDEW-studiet ser på sikkerheden og farmakokinetikken (hvordan lægemidlet absorberes i kroppen) af PYC's ADOA-lægemiddelkandidat, PYC-001.
SUNDEW er et klinisk forsøg med enkelt stigende dosis (SAD) og vil begynde i Australien. Et såkaldt åbent fase 1-studie vil inkludere patienter på 18 år og ældre, som får en enkelt øjeninjektion efterfulgt af en fire ugers monitoreringsperiode. PYC håber at opfange tidlige ændringer på DARC- og FPF-biomarkørerne. Dette vil bidrage til fremtidige undersøgelser af patienter med mere alvorlige former for ADOA.
Forskerne planlægger også at foreslå et sammensat endepunkt for godkendelsen af deres pivotale forsøg. De gør dette for at øge chancen for, at effektiviteten vil blive demonstreret inden for undersøgelsens tidsramme.
SUNDEW-undersøgelsen foregår hovedsageligt i Australien (Sydney og Tasmanien). Der er planer om at udvide til USA.
Der er endnu ikke fundet patienter nok til SUNDEW-studiet. Det skyldes, at det i første omgang kun var patienter med en vis synsstyrke, der fik lov til at deltage. Som svar ændrede PYC undersøgelsesprotokollen. Inklusionskriterierne er blevet lempet. Nu er folk kvalificerede baseret på synsfelttest, hvilket giver flere patienter mulighed for at deltage. Ydermere er PYC åben for at samarbejde med patientorganisationer såsom Cure ADOA Foundation og ADOAA for at øge bevidstheden og rekrutteringsindsatsen. Vi diskuterede rekruttering og udvidelse af websteder, og Cure ADOA og ADOAA tilbød deres hjælp til at få adgang til australske patienter.
Hvis dette indledende enkeltdosisforsøg viser sig sikkert, vil en yderligere sikkerhedsundersøgelse følge. Patienter modtager medicinen flere gange for at teste dens langsigtede sikkerhed (MAD). Hvis denne undersøgelse også lykkes, planlægger PYC at starte større pivotale forsøg for at vise, at stoffet virkelig virker.
Dette er meget vigtigt for de myndigheder, der vurderer lægemidlers sikkerhed, såsom EMA eller FDA. Først efter deres godkendelse kan lægemidlerne sælges. Dette er også vigtigt for refusion fra sundhedsforsikringsselskaber eller sundhedssystemer såsom NHS, og for ordinerende læger. Hvis alt går vel, kan patienterne muligvis modtage dette lægemiddel fra deres øjenlæger omkring begyndelsen af 2030'erne.
Hvordan kan jeg deltage?
Kliniske undersøgelser er derfor nødvendige for at bringe nye lægemidler til klinikken i fremtiden og for at muliggøre tilskud fra sundhedssystemer eller forsikringsselskaber. PYC udfører i øjeblikket en række undersøgelser i Australien, Frankrig, Holland, Tyskland, Østrig og flere steder i USA, herunder Florida og Washington. Disse undersøgelser kan kun lykkes, hvis tilstrækkelige patienter deltager.
Derfor har sådanne undersøgelser brug for engagerede frivillige, der er villige til at give afkald på tid og udsætte sig selv for ubehaget ved flere tests/medicinske procedurer. Til gengæld er alle omkostninger relateret til flyrejser, lokal transport, overnatning osv. fuldt dækket af PYC. Både for deltagerne og deres rejsekammerater. PYC er forpligtet til at gøre denne proces så smidig og tilgængelig som muligt for dem, der deltager i forsøget.
Hvis du er seriøst interesseret i at deltage i det naturhistoriske studie, så klik på et af følgende links for mere information:
Hollandsk https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Engels https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Duits https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Information om den reflekterende undersøgelse – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Oplysninger om lægemiddelundersøgelser – Soldug (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
