Hvordan fungerer kliniske forsøg på ADOA?
Lige nu er flere virksomheder ved at starte kliniske forsøg (PYC, Stoke osv.). Disse er nødvendige for at demonstrere, at deres behandling faktisk virker. Men hvilke skridt skal tages, før et lægemiddel kan ordineres af din læge?
Før en medicinalvirksomhed kan påbegynde kliniske forsøg med mennesker, skal forskerne først indsende deres laboratoriedata opnået fra vævs- og dyreforsøg til et tilsynsorgan. I USA indsender medicinalvirksomheder deres data som en del af en Investigational New Drug (IND) ansøgning til Food and Drug Administration (FDA). I Europa er dette et dossier om undersøgelser af lægemidler (IMPD) og indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Efter en vellykket ansøgning kan et klinisk forsøg påbegyndes.
Figur 1. Kliniske undersøgelser https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Forsøg består normalt af tre faser: first-in-human eller fase 1 undersøgelser, fase 2 sikkerheds- og effektundersøgelser og fase 3 effektivitetsundersøgelser. Den første fase afgør, om et nyt lægemiddel eller en ny behandling er sikker. Hvis lægemidlet eller behandlingen anses for usikker, eller hvis den har meget uønskede bivirkninger, vil undersøgelsen mislykkes og vil ikke fortsætte til yderligere test. Fordi bivirkninger ofte afhænger af medicindosis, bestemmes den optimale dosis også i denne fase. Hvis et lægemiddel med succes består denne fase, kan det gå videre til næste fase, fase 2, for at teste dets effektivitet. Når man studerer en sjælden sygdom som ADOA, er det ofte svært at rekruttere patienter til at deltage, så disse studier udføres nogle gange sammen som et kombineret fase 1/fase 2 studie. Fordi den naturlige progression af ADOA er langsom, tager det tid at vurdere effekten af et lægemiddel eller en behandling, så en undersøgelse kan vare fire år med flere vurderinger i den periode. Hvis der er nogen effekt, vil størrelsen af effekten blive evalueret i et fase 3 klinisk forsøg. I denne sidste fase inddeles patienterne i to grupper, hvor møntkastet afgør, om en patient får en behandling eller en falsk behandling (en behandling, der ikke kan skelnes fra den ægte vare, men som ikke har noget aktivt stof). Dette gør det muligt for forskere at 1) tage højde for det faktum, at patienter ofte oplever forbedringer fra den falske behandling og 2) sammenligne de to grupper for at vurdere forbedring, eller i tilfælde af ADOA, den visuelle funktion hos dem, der tager behandlingen, har modtaget versus de der tror de har modtaget det.
Fordi der i øjeblikket ikke er nogen behandlingsmuligheder for ADOA, behøver den første virksomhed med en effektiv behandling ikke nødvendigvis at gennemføre alle 3 faser, før de ansøger om markedsgodkendelse. Hvis der er tidlige tegn på forbedring under et effektforsøg, og især hvis forbedringen er stor, kan medicinalvirksomheden forsøge at ansøge om tidlig markedsgodkendelse. Så hvis en undersøgelse for eksempel varer fire år, men efter to år er der data, der viser produktets effektivitet, kan en virksomhed muligvis ansøge om tidlig markedsgodkendelse, mens undersøgelsen stadig er i gang.
Selvom standardtest normalt involverer at se på ændringer i en persons visuelle funktion, er der andre foranstaltninger til at vurdere effektiviteten af et lægemiddel eller en behandling. Som vi ved, begynder ADOA-sygdomsprocessen med reduceret OPA-1-protein, hvilket igen fører til reducerede mitokondrier, hvilket fører til beskadigelse af celler, hvilket fører til ændringer i synsnerven og i sidste ende til synstab. Før synstab opstår, finder der flere fysiologiske ændringer sted, så det er muligt at lede efter tidlige markører, såsom en persons mitokondrier eller tilstedeværelsen af beskadigede retinale ganglieceller. Evnen til at se på disse markører ville være særlig nyttig til tidlig påvisning af sygdommen, især hos dem med kendte OPA-1-mutationer, som endnu ikke har visuelle symptomer. Disse oplysninger kan potentielt hjælpe med at vejlede behandlingsbeslutninger og afgøre, om en terapi vil være passende til at begynde med.
Når et lægemiddel anses for at være sikkert for voksne, kan en virksomhed udføre yderligere test for at bestemme sikkerheden hos børn. Denne proces ville starte med børn i alderen 12-18, efterfulgt af en yngre befolkning og så videre. Men intet af dette kan ske, før sikkerhedstest for voksne er afsluttet, og nogle gange er der behov for endnu flere data ifølge regulatorer, før man går videre til test på børn.
Det er vigtigt at bemærke, at markedsadgang ikke er slutningen på historien. Genterapi kan være ekstremt dyrt, med nogle behandlinger, der koster hundredtusindvis eller millioner af euro/dollar. Selvom læger kan ordinere sådanne behandlinger, er det kun få, der har råd til dem, hvorfor det er vigtigt, at sundhedssystemer og forsikringsselskaber dækker behandlingerne. Sundhedssystemer har yderligere krav om tilskud, de ønsker måske yderligere undersøgelser eller analyser fra medicinalfirmaerne.
