Wir haben kürzlich mit Professor Botond Roska, dem Direktor des Institut für Molekular- und
Klinische Ophthalmologie Basel (IOB), ein von Novartis mitbegründetes gemeinnütziges Institut,
Universität Basel und Universitätsspital Basel.
Die bahnbrechende Forschung seines Teams wurde kürzlich veröffentlicht in Naturstellt ein neues vor
Plattform für mitochondriales Targeting namens MitoCatchHistorisch gesehen war die größte
Herausforderung bei der mitochondrialen Transplantation: die Verabreichung: ausreichend Mitochondrien im
Die richtigen Zellen gewinnen. Die IOB-Plattform löst dieses Problem, indem sie menschliche Mitochondrien isoliert und diese verwendet.
Modifizierung mit einem spezifischen Zielprotein.
Dieses Protein fungiert als Präzisionsleitsystemwobei die modifizierten Mitochondrien
in der Lage zu sein, gezielt bestimmte Zellen anzusteuern und in sie einzudringen, bis zu ihrem
zur Wiederherstellung der Gesundheit. Entscheidend ist, dass die In-vivo-Studie erfolgreich gezeigt hat, dass dies
modifizierte Mitochondrien zielen aktiv ab retinale Ganglienzellen (RGCs) im Auge, dies
Eindringen und retten.
Der Durchbruch
Dieser Durchbruch ist von großer Bedeutung, weil Autosomal-dominante Optikusatrophie (ADOA) einem
ist eine genetische Störung, die üblicherweise durch das OPA1-Gen im Zellkern verursacht wird. Bei ADOA
Die Mitochondrien, die „Energiekraftwerke“ der Zelle, bilden den absoluten Kern des Problems.
Die genetische Mutation im ADOA-Gen führt zu einem Mangel des OPA1-Proteins: Anstelle von zwei gesunden Zellen werden diese produziert.
Wenn nur eine der Kopien des Gens, die zusammenarbeiten, um ausreichend OPA1-Funktionen zu erzeugen, funktionsfähig ist, funktioniert nur eine.
Kopie. Diese „halbe Dosis“ reicht nicht aus, und der Mangel an OPA1 stört die Mitochondrien.
Dieser Defekt verursacht einen schwere Energiekrise was speziell die RGCs betrifft – genau dieselben
Nervenzellen, die für die Übertragung visueller Signale vom Auge zum Gehirn verantwortlich sind
Gehirn. Ohne zelluläre Energie degenerieren und sterben diese wichtigen retinalen Ganglienzellen (RGCs) allmählich ab, was
ist die direkte Ursache für den fortschreitenden Sehverlust bei ADOA-Patienten.
Indem nachgewiesen wird, dass modifizierte Mitochondrien diese genauen Stellen erfolgreich ansteuern können.
Zellen, die sie durchdringen und schützen können, eröffnet Professor Roskas Plattform eine neue Perspektive.
Spannende neue Perspektive zur Wiederherstellung der Lebensenergie von ADOA-Patienten
verlieren.
Die Strategie: Warum LHON an erster Stelle steht
Obwohl die grundlegende mitochondriale Technologie erprobt ist, ist ihre Anwendung auf RGCs noch immer
in einer aktuellen Phase. Das Team ist verständlicherweise vorsichtig und setzt Prioritäten. Lebers
Hereditäre Optikusneuropathie (LHON) für die ersten klinischen Studien am Menschen.
Leber konzentriert sich, ähnlich wie ADOA, ebenfalls auf die retinalen Ganglienzellen (RGCs). Denn LHON wird direkt verursacht durch
Mutationen in der mitochondrialen DNA selbst stellen eine direkte Versorgung mit gesunden Mitochondrien dar.
Eine einfache Lösung, um Sehverlust zu stoppen. Indem Sie zunächst mit LHON beginnen, können Sie
das Labor eine sichere, klinische Ausgangslage (Baseline) bestimmen für die
Bereitstellungsplattform, bevor komplexere genetische Erkrankungen angegangen werden.
Um diese Verwaltungsplattform vom Labor zum Patienten zu bringen, stellt das Team Folgendes zusammen:
derzeit verwendet fortgeschrittene KrankheitsmodellierungBei diesem Verfahren werden postmortale menschliche Netzhäute wochenlang in Kulturschalen am Leben erhalten, um genau zu überprüfen, wie
Die Therapie zielt effektiv auf menschliche Zellen ab.
Der unmittelbare Plan besteht darin, ein Spin-off-Unternehmen und Risikokapital zu gründen (Risikofinanzierung) Zu
Maßnahmen zur Optimierung der Produktion ergreifen. Ziel ist es, innerhalb der nächsten drei Jahre eine Premiere zu feiern.
um eine klinische Studie am Menschen zu beginnen, wobei der Schwerpunkt auf der Sicherheit liegt. Diese erste Studie wird Priorität haben auf
zur Leberschen hereditären Optikusneuropathie (LHON).
Die ADOA-Herausforderung: Die „Verdünnungsfalle“ überwinden
Die Anwendung dieser ersten Technologie auf ADOA stellt eine besondere Hürde dar, die viel
erfordert einen fortgeschritteneren Ansatz. Im Gegensatz zu LHON befindet es sich OPA1-Gen selbst im Zellkern,
nicht in den Mitochondrien.
Der Vorteil der einfachen Injektion von standardmäßigen gesunden Mitochondrien wäre daher folgender:
nur vorübergehend. Mit der Zeit würden die gesunden OPA1-Proteine zu verdünnt und
zerlegtweil der mutierte Zellkern des Patienten mit der Produktion nicht mithalten kann. Obwohl
Gesunde Mitochondrien könnten in regelmäßigen Abständen wiederholt injiziert werden.
Dies würde eine Entzündung auslösen, die das Sehvermögen weiter gefährdet.
Daher ist ADOA kein logischer erster Schritt für diese Technologie.
Mögliche Wege für die Zukunft: Entwicklung mitochondrialer DNA
Um die Einschränkungen der temporären Behandlung von ADOA und ADOA-plus zu überwinden,
Die Gruppe wird in den kommenden Jahren neue Ansätze untersuchen, die möglicherweise eine Behandlung durch eine andere ersetzen könnten.
Einzelinjektion Dies soll bei diesen Krankheiten möglich sein.
Autor: Peter Makai
