Wie funktionieren klinische Studien bei ADOA?
Derzeit stehen mehrere Unternehmen kurz vor dem Beginn klinischer Studien (PYC, Stoke usw.). Diese sind notwendig, um nachzuweisen, dass ihre Behandlung tatsächlich wirkt. Doch welche Schritte müssen unternommen werden, bevor ein Medikament von Ihrem Arzt verschrieben werden kann?
Bevor ein Pharmaunternehmen mit klinischen Studien am Menschen beginnen kann, müssen Forscher zunächst ihre aus Gewebe- und Tierstudien gewonnenen Labordaten bei einer Aufsichtsbehörde einreichen. In den USA reichen Pharmaunternehmen ihre Daten im Rahmen eines Investigational New Drug (IND)-Antrags bei der Food and Drug Administration (FDA) ein. In Europa handelt es sich um ein Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) und wird bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eingereicht. Nach erfolgreicher Bewerbung kann eine klinische Studie beginnen.
Abbildung 1. Klinische Studien https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Studien bestehen in der Regel aus drei Phasen: Erststudien am Menschen oder Phase-1-Studien, Phase-2-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien und Phase-3-Wirksamkeitsstudien. In der ersten Phase wird ermittelt, ob ein neues Medikament oder eine neue Behandlung sicher ist. Wenn das Medikament oder die Behandlung als unsicher erachtet wird oder sehr unerwünschte Nebenwirkungen hat, schlägt die Studie fehl und es werden keine weiteren Tests durchgeführt. Da Nebenwirkungen häufig von der Medikamentendosis abhängen, wird in dieser Phase auch die optimale Dosierung ermittelt. Wenn ein Medikament diese Phase erfolgreich besteht, kann es in die nächste Phase, Phase 2, übergehen, um seine Wirksamkeit zu testen. Bei der Untersuchung einer seltenen Krankheit wie ADOA ist es oft schwierig, Patienten für die Teilnahme zu gewinnen, daher werden diese Studien manchmal zusammen als kombinierte Phase-1-/Phase-2-Studie durchgeführt. Da das natürliche Fortschreiten von ADOA langsam ist, braucht es Zeit, um die Wirkung eines Arzneimittels oder einer Behandlung zu beurteilen. Daher kann eine Studie vier Jahre dauern und in diesem Zeitraum mehrere Bewertungen umfassen. Wenn es einen Effekt gibt, wird das Ausmaß des Effekts in einer klinischen Phase-3-Studie bewertet. In dieser letzten Phase werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt, wobei durch den Münzwurf entschieden wird, ob ein Patient eine Behandlung oder eine Scheinbehandlung (eine Behandlung, die nicht von der echten zu unterscheiden ist, aber keinen Wirkstoff enthält) erhält. Dies ermöglicht es den Forschern, 1) die Tatsache zu berücksichtigen, dass Patienten durch die Scheinbehandlung häufig eine Verbesserung verspüren, und 2) die beiden Gruppen zu vergleichen, um die Verbesserung bzw. im Fall von ADOA die Sehfunktion derjenigen zu beurteilen, die die Behandlung erhalten haben, im Vergleich zu denen, die die Behandlung erhalten haben die glauben, sie hätten es erhalten.
Da es derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten für ADOA gibt, muss das erste Unternehmen mit einer wirksamen Behandlung nicht unbedingt alle drei Phasen abschließen, bevor es die Marktzulassung beantragen kann. Wenn es während einer Wirksamkeitsstudie erste Anzeichen einer Verbesserung gibt und insbesondere wenn die Verbesserung groß ist, kann das Pharmaunternehmen versuchen, eine frühzeitige Marktzulassung zu beantragen. Wenn beispielsweise eine Studie vier Jahre dauert, aber nach zwei Jahren Daten vorliegen, die die Wirksamkeit des Produkts belegen, kann ein Unternehmen möglicherweise noch während der laufenden Studie eine vorzeitige Marktzulassung beantragen.
Obwohl bei Standardtests in der Regel Veränderungen in der Sehfunktion einer Person untersucht werden, gibt es auch andere Maßnahmen zur Beurteilung der Wirksamkeit eines Medikaments oder einer Behandlung. Wie wir wissen, beginnt der ADOA-Krankheitsprozess mit einer Verringerung des OPA-1-Proteins, was wiederum zu einer Verringerung der Mitochondrien führt, was zu einer Schädigung der Zellen führt, was zu Veränderungen im Sehnerv und letztendlich zu einem Sehverlust führt. Bevor es zu einem Sehverlust kommt, finden mehrere physiologische Veränderungen statt, sodass es möglich ist, nach frühen Markern wie den Mitochondrien einer Person oder dem Vorhandensein beschädigter Ganglienzellen der Netzhaut zu suchen. Die Möglichkeit, diese Marker zu betrachten, wäre besonders nützlich für die Früherkennung der Krankheit, insbesondere bei Patienten mit bekannten OPA-1-Mutationen, die noch keine visuellen Symptome aufweisen. Diese Informationen könnten möglicherweise dabei helfen, Behandlungsentscheidungen zu treffen und festzustellen, ob eine Therapie überhaupt angemessen wäre.
Sobald ein Medikament für Erwachsene als sicher gilt, kann ein Unternehmen zusätzliche Tests durchführen, um die Sicherheit bei Kindern festzustellen. Dieser Prozess würde mit Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren beginnen, gefolgt von einer jüngeren Bevölkerung und so weiter. Aber nichts davon kann passieren, bis die Sicherheitstests für Erwachsene abgeschlossen sind, und manchmal sind nach Angaben der Aufsichtsbehörden sogar noch mehr Daten erforderlich, bevor mit Tests an Kindern fortgefahren wird.
Es ist wichtig zu beachten, dass der Marktzugang nicht das Ende der Fahnenstange ist. Gentherapie kann extrem teuer sein, manche Behandlungen kosten Hunderttausende oder Millionen Euro/Dollar. Obwohl Ärzte solche Behandlungen verschreiben können, können sie sich nur wenige leisten. Deshalb ist es wichtig, dass Gesundheitssysteme und Versicherungsgesellschaften die Behandlungen übernehmen. Gesundheitssysteme haben zusätzliche Anforderungen an die Erstattung und verlangen möglicherweise zusätzliche Studien oder Analysen von den Pharmaunternehmen.
