PYC: Erster Patient, der im Oktober 2024 ADOA-Medikamente erhielt
Ende September hatten wir ein gemeinsames Treffen mit PYC und der Autosomal Dominant Optic Atrophy Association, unserer Schwesterorganisation aus den USA. PYC arbeitet seit einiger Zeit an einer Behandlung für die klassische ADOA, bei der die OPA1-Mutation die Krankheit verursacht und außer Sehverlust keine Symptome auftreten. Bei der klassischen ADOA führt ein OPA1-Mangel zu einer Schädigung der Mitochondrien, die letztendlich zum Absterben der Mitochondrien in retinalen Ganglienzellen (RGCs) führt. RGCs können ohne Mitochondrien in der Zelle nicht funktionieren, was dazu führt, dass die RGCs langsam absterben. Dies führt zu einer verminderten Sehnervendichte, was wiederum zu einem Sehverlust führt, meist über einen längeren Zeitraum. PYC konzentriert sich derzeit auf diese einfachste Variante (die sogenannten haploinsuffizienten Patienten) und schließt Patienten mit einer dominant negativen Mutation (bei der die OPA1-Mutation zusätzliche toxische Wirkungen hat) und Patienten mit zusätzlichen Symptomen wie ADOA+ aus.
BANKSIA
PYC führt derzeit eine naturgeschichtliche Studie (Reflexionsstudie) namens BANKSIA durch. Ziel ist es, den Verlauf der ADOA zu verstehen und biologische Veränderungen (Biomarker) aufzuzeigen, die mit dem Krankheitsverlauf in Zusammenhang stehen. Obwohl ADOA letztendlich zu einem Sehverlust führt, treten mitochondriale Schäden viel früher auf. Allerdings ist es schwierig, mitochondriale Schäden zu messen.
Die BANKSIA-Studie untersucht zwei innovative Biomarker – Erkennung apoptotischer Netzhautzellen (DARC) und Flavoprotein-Fluoreszenz (FPF) –, um den Fortschritt bei ADOA auf molekularer Ebene zu bewerten. Diese Biomarker sind wichtig, da klinische Studien möglicherweise nicht sofort eine Verbesserung des Sehvermögens nachweisen können (das Fortschreiten des Sehverlusts ist zu langsam). Daher möchte PYC feststellen, ob der Rückgang dieser Biomarker mit einer verringerten Sehnervendichte zusammenhängt, dem letzten Schritt vor einer Verschlechterung der Sehkraft. Diese Studie wird entscheidende Erkenntnisse über den Krankheitsverlauf liefern.
Für die naturhistorische Studie BANKSIA werden aktiv Teilnehmer rekrutiert und die Studie wird 24 Monate dauern. In die Studie werden 40 Patienten im Alter von > 8 Jahren aufgenommen und ihre Fortschritte zu mehreren Zeitpunkten überwacht.
SONNENTAU
Darüber hinaus testet PYC in einer Studie namens SUNDEW ein neues Medikament gegen ADOA. Die SUNDEW-Studie untersucht die Sicherheit und Pharmakokinetik (wie das Medikament vom Körper aufgenommen wird) des ADOA-Medikamentenkandidaten PYC-001 von PYC.
SUNDEW ist eine klinische Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) und wird in Australien beginnen. In einer sogenannten offenen Phase-1-Studie werden Patienten ab 18 Jahren aufgenommen, die eine einzelne Augeninjektion erhalten, gefolgt von einer vierwöchigen Überwachungsphase. PYC hofft, frühzeitig Änderungen bei den DARC- und FPF-Biomarkern zu erkennen. Dies wird zu zukünftigen Studien an Patienten mit schwereren Formen von ADOA beitragen.
THE-Forscher planen außerdem, einen zusammengesetzten Endpunkt für die Genehmigung ihrer Schlüsselstudien vorzuschlagen. Sie tun dies, um die Chance zu erhöhen, dass die Wirksamkeit innerhalb des Zeitrahmens der Studie nachgewiesen wird.
Die SUNDEW-Studie findet hauptsächlich in Australien (Sydney und Tasmanien) statt. Es gibt Pläne, in die USA zu expandieren.
Für die SUNDEW-Studie konnten noch nicht genügend Patienten gefunden werden. Denn zunächst durften nur Patienten mit einer bestimmten Sehschärfe teilnehmen. Als Reaktion darauf änderte PYC das Studienprotokoll. Die Einschlusskriterien wurden gelockert. Jetzt sind Menschen aufgrund von Gesichtsfeldtests berechtigt, sodass mehr Patienten teilnehmen können. Darüber hinaus ist PYC offen für Partnerschaften mit Patientenorganisationen wie der Cure ADOA Foundation und der ADOAA, um das Bewusstsein zu schärfen und die Rekrutierungsbemühungen zu steigern. Wir diskutierten über die Rekrutierung und Erweiterung von Standorten und Cure ADOA und ADOAA boten ihre Hilfe beim Zugang zu australischen Patienten an.
Wenn sich dieser erste Einzeldosisversuch als sicher erweist, wird eine weitere Sicherheitsstudie folgen. Patienten erhalten das Medikament mehrmals, um seine Langzeitsicherheit (MAD) zu testen. Wenn auch diese Studie erfolgreich ist, plant PYC, größere Zulassungsstudien zu starten, um zu zeigen, dass das Medikament tatsächlich wirkt.
Dies ist für die Behörden, die die Sicherheit von Arzneimitteln bewerten, wie die EMA oder die FDA, sehr wichtig. Erst nach deren Zulassung dürfen die Medikamente verkauft werden. Dies ist auch für die Erstattung durch Krankenkassen oder Gesundheitssysteme wie den NHS sowie für verschreibende Ärzte wichtig. Wenn alles gut geht, können Patienten dieses Medikament möglicherweise Anfang der 2030er Jahre von ihren Augenärzten erhalten.
Wie kann ich teilnehmen?
Klinische Studien sind daher notwendig, um künftig neue Medikamente in die Klinik zu bringen und eine Kostenerstattung durch Gesundheitssysteme oder Versicherungen zu ermöglichen. PYC führt derzeit eine Reihe von Studien in Australien, Frankreich, den Niederlanden, Deutschland, Österreich und mehreren Standorten in den USA durch, darunter Florida und Washington. Diese Studien können nur dann erfolgreich sein, wenn genügend Patienten teilnehmen.
Deshalb brauchen solche Studien engagierte Freiwillige, die bereit sind, Zeit zu opfern und sich den Unannehmlichkeiten mehrerer Tests/medizinischer Verfahren auszusetzen. Im Gegenzug werden alle Kosten im Zusammenhang mit Flügen, Transport vor Ort, Unterkunft usw. vollständig von PYC übernommen. Sowohl für die Teilnehmer als auch für ihre Reisebegleiter. PYC ist bestrebt, diesen Prozess für die Teilnehmer der Studie so reibungslos und zugänglich wie möglich zu gestalten.
Wenn Sie ernsthaft an einer Teilnahme an der naturkundlichen Studie interessiert sind, klicken Sie für weitere Informationen auf einen der folgenden Links:
Nederlands https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Englisch https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Deutsch https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Informationen zur Reflexionsstudie – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Informationen zur Arzneimittelstudie – Sonnentau (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
