Der Weg zur Behandlung 15
Professor Marcela Votruba von der Universität Cardiff im Vereinigten Königreich, eine Forscherin, die den Zusammenhang zwischen ADOA und dem beschädigten OPA1-Gen entdeckte, hat Jahre damit verbracht, ADOA zu erforschen. Ihr Forschungsschwerpunkt liegt auf dem Verständnis des Krankheitsmechanismus der autosomal-dominanten Optikusatrophie und der Entwicklung von Therapien.
Sie erforscht neue Behandlungsmethoden, darunter Medikamente zum Schutz der Mitochondrien, Gentherapien und Lichttherapie. Idebenon ist eine Option, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich. Gentests sind wichtig, um die richtige Behandlung zu finden.
ADOA-Patienten sollten regelmäßig einen Augenarzt aufsuchen und einen Gentest in Betracht ziehen. Patientenorganisationen können wertvolle Unterstützung leisten und das Bewusstsein schärfen.
Es ist von entscheidender Bedeutung, Augenärzte, Orthoptisten und Optometristen auf ADOA aufmerksam zu machen, um eine schnellere Diagnose zu ermöglichen. Die Perspektive der Patienten ist für das Verständnis der Krankheit und neuer Behandlungsmethoden wertvoll.
Wir haben Professor Marcela Votruba interviewt, eine der Forscherinnen, die den Zusammenhang zwischen ADOA und dem beschädigten OPA1-Gen gefunden haben. Sie forscht seit Jahren zu ADOA. Vor einiger Zeit haben wir sie gebeten, einen Überblick über die Forschung zu ADOA aus der Vogelperspektive zu geben.
Können Sie uns verständlich erklären, worum es in Ihrer Forschung geht?
Meine Forschung konzentriert sich darauf, die grundlegende genetische Ursache der autosomal-dominanten Optikusatrophie zu verstehen. Wir wollen verstehen, wie die Krankheit aus der Mutation im OPA1-Gen entsteht, und diese Informationen zu nutzen, um sowohl etablierte als auch neuartige Therapien zu entwickeln und zu testen.
Meine Forschung läuft seit mehreren Jahren und konzentrierte sich zunächst auf die Identifizierung des OPA1-Gens im Jahr 2000 und das Verständnis seines sogenannten Phänotyps – der klinischen Probleme, mit denen ADOA-Patienten konfrontiert sind. Anschließend habe ich mehrere Jahre im Labor gearbeitet und verschiedene Methoden zur Modellierung der Krankheit entwickelt. Ich habe die Auswirkung der Mutation im OPA1-Gen auf die retinalen Ganglienzellen im Auge erforscht, sowohl in Kulturzellen als auch in Tierversuchen mit einer künstlichen OPA1-Genmutation. Die Ganglienzellen der Netzhaut sind die Zellen, die am stärksten von der Mutation im OPA1-Gen betroffen sind, und als Folge kommt es bei den Patienten zu einem Verlust des zentralen und peripheren Sehvermögens, des Gesichtsfeldes, des genauen Sehens und Veränderungen des Farbsehens usw.
In letzter Zeit waren an der Forschung und meinem Labor Posdocs, Masterstudenten, Doktoranden und junge Forscher sowie andere Kliniker beteiligt. Im Labor konnten wir eine Reihe neuer Moleküle testen, die möglicherweise als Therapien von Nutzen sein könnten, und wir arbeiten auch daran, herauszufinden, ob eine Therapie mit einer Reihe neuer Ansätze möglich ist.
Besteht der Hauptzweck Ihrer Forschung darin, allgemeine Antworten auf Ihr Forschungsthema zu finden, oder konzentrieren Sie sich auch auf die Behandlung?
Das Hauptziel meiner Forschung konzentriert sich derzeit zunehmend auf die Suche nach einer Behandlung oder sogar Heilung. Wir wissen zwar noch nicht alles darüber, wie die Krankheit in den Zellen der Netzhaut entsteht, aber wir wissen schon einiges und können so neue Behandlungsmethoden testen. Es ist eine sehr aufregende Zeit in diesem Forschungsbereich, da sich sowohl aus Gen- als auch aus Zelltherapien Möglichkeiten für Therapien oder neue Behandlungen ergeben, aber auch Medikamente oder neue Behandlungen, die von Patienten oral oder auf andere Weise eingenommen werden können.
Wenn Sie auf der Suche nach einer Heilung sind, in welchem Stadium befinden Sie sich derzeit und wie lange würde es dauern, bis tatsächlich eine Therapie oder Heilung für ADOA verfügbar ist?
Wir suchen nach einer Heilung und arbeiten mit Kollegen im In- und Ausland zusammen, um dieses Ziel zu erreichen. Es dauert viele Jahre, eine Behandlung zu entwickeln, vom ersten Vorschlag über die Tests im Labor bis hin zum Übergang von Zellen zu Tierversuchen und dann vielleicht zu anderen Tests. Letztendlich sollten sich erste klinische Studien sowohl auf die Sicherheit, Verträglichkeit als auch auf die langfristige Gesamtsicherheit einer solchen Behandlung konzentrieren. Man sagt allgemein, dass es von der ersten Idee bis zur Zulassung einer Behandlung 15 Jahre dauert. Das ist eine lange Zeit, aber wir befinden uns bereits einigermaßen in diesem Zyklus und hoffen, dass innerhalb der nächsten fünf Jahre Behandlungen zumindest in klinischen Studien an Patienten getestet werden können. Danach bin ich sehr optimistisch, aber wir müssen auch realistisch sein, denn es kann Rückschläge geben und diese Prozesse kosten Zeit und Geld.
Erwarten Sie, dass Sie den Verfall von ADOA-Patienten stoppen oder ihren Zustand sogar verbessern können, wenn Ihre Forschung viele Antworten auf den Degenerationsprozess liefert?
Wenn wir und andere Behandlungen finden, einschließlich beispielsweise Gentherapien oder medikamentöser Therapien, ist das wahrscheinlichste Ergebnis, dass die Patienten eine Stabilisierung ihres Sehvermögens erreichen und hoffentlich einen weiteren Sehverlust verhindern können. Es wurde jedoch festgestellt, dass bei Beginn einer neuen Behandlung, solange sich der Patient nicht in einem sehr fortgeschrittenen Krankheitsstadium mit extrem schlechter Sehkraft und erheblichem Verlust der Ganglienzellen der Netzhaut befindet, manchmal sogar eine leichte Besserung des Sehvermögens eintreten kann, sobald die Behandlung begonnen hat. Dies ist jedoch nicht immer der Fall und es ist nicht einfach zu erklären, wie dies bei der Mehrheit passieren konnte. Dies würde erfordern, dass die Netzhaut neue Ganglienzellen der Netzhaut bildet, was zum jetzigen Zeitpunkt recht unwahrscheinlich erscheint.
Haben Sie eine Idee, wie eine Behandlung aussehen könnte?
Neue Behandlungen für ADOA könnten neue Medikamente zum Schutz der Mitochondrien umfassen. Dabei kann es sich um kleine Moleküle, Antioxidantien, Neuroprotektiva oder eine Kombination aus mitochondrialer Unterstützung und Ähnlichem handeln. Andere neue Behandlungsmethoden könnten eindeutig sogenannte Gentherapien sein, oder Therapien, die irgendeine Form genetischer Intervention in das Auge einführen, um die Produktion des normalen OPA1-Proteins zu steigern, das für das Überleben und Funktionieren gesunder Ganglienzellen der Netzhaut erforderlich ist. Bei ADOA gibt es echte Chancen für diese Behandlungen, aber es gibt noch viele Hindernisse zu überwinden. Es ist schwer zu spekulieren, ob irgendeine Form der Stammzellen- oder Zelltherapie bei ADOA wirksam sein könnte, aber ich würde mich sehr freuen, wenn dieses Feld erweitert wird und mehr Forschung betrieben wird.
In einem Video vor einigen Jahren haben Sie Idebenon als etwas erwähnt, das helfen könnte. Was ist derzeit Ihre Meinung zu Idebenone? Empfehlen Sie ADOA-Patienten die Anwendung?
Idebenon ist ein von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zugelassenes Medikament für Patienten mit der Krankheit Leber hereditäre Optikusneuropathie (LHON). Dies ist kein für die Anwendung bei ADOA zugelassenes Medikament. Es gibt jedoch Forscher, die einzelne Patienten und kleine Fallserien von ADOA-Patienten mit dem Medikament Idebenon behandeln. Diese Studien wurden veröffentlicht und werden in der wissenschaftlichen Gemeinschaft diskutiert. Es gibt Hinweise auf einen möglichen Nutzen, aber dazu bräuchte es eigentlich eine richtige doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie, bei der Patienten in einer Gruppe das Medikament Idebenon und in der anderen Gruppe ein sogenanntes Placebo erhalten. Außerdem ist es erforderlich, dass die Patienten mehrere Jahre lang beobachtet werden, bevor wir sagen können, ob das Ergebnis tatsächlich günstig war.
Derzeit kann ich Idebenon nicht bei ADOA-Patienten im Vereinigten Königreich anwenden, da es für diese Krankheit nicht zugelassen oder zugelassen ist, und wir verwenden Idebenon derzeit nicht bei einzelnen Patienten, bis weitere Beweise vorliegen.
Sie haben kürzlich eine Rezension geschrieben und die Rotlichttherapie erwähnt. Sie haben tatsächlich eine ganze Reihe möglicher Behandlungsansätze zusammengefasst. Unsere Frage ist: Welchen Ansatz halten Sie für den erfolgversprechendsten? Denn es gibt viele!
Vielen Dank für Ihre Anfrage zu unserer Arbeit mit der sogenannten Nahinfrarot- oder Rotlichttherapie, die manchmal auch Photobiomodulation genannt wird. Dabei wird Licht verwendet, um Energie bestimmter Wellenlängen an Zellen zu senden, die unter bestimmten Bedingungen möglicherweise die Expression bestimmter Gene und Proteine verändern kann, die entweder bei der Heilung, dem Überleben der Zelle, Stoffwechselprozessen oder anderen zellulären Prozessen eine Rolle spielen können essentiell für die Funktion der Zellen. Es wurden Untersuchungen mit sogenanntem Nahinfrarotlicht oder Fernrotlicht bei der Wundheilung und anderen Erkrankungen durchgeführt, es ist jedoch immer noch fraglich, ob es tatsächlich eine positive Wirkung hat. Wir haben in einigen Laborstudien zwei Lichtwellenlängen verwendet und dabei Zellen und Netzhäute von Mäusen für unterschiedliche Zeiträume dem Licht ausgesetzt. Wir haben untersucht, ob die Ganglienzellen der Netzhaut eine Verbesserung ihres Energiestoffwechsels oder anderer Faktoren wie der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies aufweisen und dadurch länger leben können. Es besteht ein gewisses Interesse an diesem Bereich, da es einige positive Ergebnisse gibt, und es ist wirklich wichtig, dass wir diese Forschung fortsetzen, um zu zeigen, ob es sich um einen echten Effekt handelt und wenn ja, ob er sicher ist und ob er eine langfristige Wirkung haben wird.
Wir verstehen, dass Sie auch Patienten sehen und haben hierzu auch einige Fragen. Haben Sie einen Rat für Patienten mit ADOA oder ADOA plus?
Ich bin ein klinischer Wissenschaftler, das heißt, ich bin ein Augenarzt, der auf ophthalmogenetische Erkrankungen der Netzhaut und des Sehnervs spezialisiert ist, und ich betreue ADOA-Patienten in meinen Kliniken. Im Laufe der Jahre habe ich viele Patienten und Familien gesehen, und meine Doktorarbeit vor vielen Jahren brachte mich mit dieser Krankheit und den Menschen in Großbritannien in Kontakt, die sie haben. Wenn Sie möchten, dass ich Ihnen einen allgemeinen Rat gebe, würde ich auf jeden Fall sagen, dass Patienten mit ADOA oder ADOA Plus sicherstellen sollten, dass sie regelmäßig vor Ort in einer Augenklinik untersucht werden, auch wenn dies nur einmal im Jahr der Fall ist. Dies ermöglicht die Überwachung und Sammlung guter Informationen über den Zustand ihrer Netzhaut und ihres Sehnervs. Dazu gehören das Anfertigen von Bildern, Netzhautuntersuchungen, bildgebende Verfahren, Gesichtsfeldtests, Farbsehtests und Ähnliches. Ich würde auch empfehlen, einen Gentest durchzuführen. An diesem Punkt haben die Patienten möglicherweise das Gefühl, dass ihnen dies wenig nützt, aber ich möchte wirklich betonen, wie wichtig es ist, dass alle Patienten mit ADOA oder ADOA Plus unter Kontrolle sind, da sie auch mit visuellen Rehabilitations- und Hilfsmitteln unterstützt werden können für Sehbehinderte, Vernetzung mit sozialen Diensten und anderen Themen. Am spannendsten ist jedoch, dass es äußerst wertvoll sein wird, über mehrere Jahre zurückreichende Informationen über ihren Zustand zu verfügen, wenn in Zukunft tatsächlich neue Behandlungen für ADOA-Patienten evaluiert werden sollen.
Wie stehen Sie zu Gentests?
Als Augenarzt bespreche ich regelmäßig die Untersuchung der DNA des Patienten in sogenannten Gentests, um herauszufinden, welches Gen betroffen ist und welche genetische Ursache seiner Erkrankung zugrunde liegt. Meiner Meinung nach ist es bei Gentests heutzutage äußerst wichtig, dass Patienten eine genetische oder molekulare Diagnose ihrer Grunderkrankung erhalten. Der Grund dafür ist, dass wir zeigen müssen, welches Gen betroffen ist und welche potenzielle neue Behandlung daher für diesen Patienten anwendbar sein könnte. Gentests sollten mit dem vollen Wissen durchgeführt werden, dass wir nach einer Reihe von Genen suchen, die bekanntermaßen Ursachen für Optikusatrophie sind, und dass das OPA1-Gen, das die Hauptursache für ADOA ist, eines davon ist. Insgesamt hoffen wir, dass wir dem Patienten in angemessener Zeit eine Rückmeldung über das Ergebnis geben können, damit er seinen eigenen Zustand und die Gründe für seine Beeinträchtigung besser verstehen kann. Es ist jedoch wichtig sicherzustellen, dass sowohl der Patient als auch seine Familie die Auswirkungen eines Gentests verstehen und dass ihnen ausreichend Informationen und Zeit gegeben werden, um dies zu verstehen und eine Entscheidung über die Durchführung des Tests zu treffen. Der Test wird an einer kleinen Blutprobe oder sogar an Mundschleimhaut und Speichel durchgeführt. Wir holen die sogenannte Einverständniserklärung ein. Gentests können auch anderen Familienmitgliedern, die möglicherweise leicht betroffen sind, dabei helfen, herauszufinden, ob sie Träger der gleichen Erkrankung sind. Gentests sind zunehmend verfügbar und in den letzten Jahren erhalten die meisten Patienten mit erblichen Augenerkrankungen ihre molekulare Diagnose. Ich glaube, dass dieser Wissenswandel unglaublich wichtig ist und auch einer der größten Treiber für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden ist, da wir wissen, wie viele Patienten von genetisch bedingten Augenkrankheiten betroffen sind.
Können Sie uns mitteilen, warum es für Patienten wichtig ist, sich zu organisieren?
ADOA wird als seltene Krankheit bezeichnet, aber das bedeutet nicht, dass nicht Tausende von Patienten auf der ganzen Welt oder sogar in ganz Europa davon betroffen sind. Patienten mit seltenen Krankheiten haben oft Schwierigkeiten, in ihren örtlichen Krankenhäusern die besten und aktuellsten Informationen über ihre Erkrankung zu erhalten, und müssen möglicherweise an regionalere oder nationale Zentren überwiesen werden. Die Existenz einer Patientenorganisation kann jedoch sehr hilfreich sein, um sowohl bekannten als auch neuen ADOA-Patienten Unterstützung und Informationen bereitzustellen. Ich denke, dass es für Patienten sehr wichtig ist, sich zu organisieren. Es ist auch wichtig, an die Zukunft zu denken, wenn wir hoffen, dass es neue Behandlungsmethoden geben wird. Um Werbung zu machen und ADOA-Patienten zu erreichen, können Patientenorganisationen möglicherweise sehr nützlich und nützlich sein wichtig werden.
Welche Informationen sollten wir als Cure ADOA Foundation mit Augenärzten, Orthoptisten und Optometristen teilen, um ihnen zu helfen, ADOA oder ADOA plus zu erkennen? Wir möchten dazu beitragen, die Zeit bis zur richtigen Diagnose zu verkürzen.
Sie haben völlig Recht, wenn Sie sagen, dass eines der größten Probleme für ADOA-Patienten darin besteht, so schnell wie möglich die beste und korrekte Diagnose zu erhalten. Ich habe mit vielen ADOA-Patienten gesprochen und dies war eines ihrer größten Anliegen. Es muss äußerst besorgniserregend und belastend sein, in der Lage zu sein, die Ursache Ihrer eigenen Sehprobleme oder der Ihres Kindes nicht vollständig zu kennen. Deshalb sind sowohl Augenärzte als auch Gentests in diesem Prozess von entscheidender Bedeutung. Die Cure ADOA Foundation spielt eine äußerst wichtige Rolle bei der Bekanntmachung der Krankheit, sowohl um Patienten zu unterstützen als auch um zu signalisieren, dass die von dieser Krankheit betroffenen Personen mehr wissen und sich tatsächlich sowohl an der Entwicklung als auch an der Anwendung neuer Behandlungen beteiligen möchten. Ich denke, ADOA-Patienten können einzigartige Einblicke in ihre eigene Erkrankung bieten, was natürlich von unschätzbarem Wert für das Verständnis der Auswirkungen der Krankheit und damit der möglichen Auswirkungen neuer Behandlungen ist. Die Auswirkungen von ADOA sowohl auf die Lebensqualität als auch auf andere Gesundheitsergebnisse und -marker sollten erheblich sein, und es ist äußerst wichtig, dass Augenärzte, Orthoptisten und Optometristen verstehen und erkennen, was der Patient durchmacht. Ich weiß, dass es immer wichtiger wird, dass Patienten in Diskussionen über neue Behandlungen einbezogen werden, und ihre Meinung wird auch enorm wichtig sein, um zu entscheiden, was für sie im Hinblick auf eine Behandlung sinnvoll ist. Bitte machen Sie weiter mit dem, was Sie tun, und ich denke, es kann nur noch wirkungsvoller und bedeutungsvoller werden, wenn wir in Zukunft mit dem Prozess neuer Behandlungen beginnen.
