Situación actual: Detener la enfermedad frente a curarla realmente.
En un artículo de revisión reciente publicado en la revista científica Expert Opinion on Therapeutic Targets, el Dr. Marcel V. Alavi (2026) describe que actualmente existe un movimiento claro y esperanzador en la industria farmacéutica. El enfoque principal ahora es detener o inhibir la enfermedad. Los programas más avanzados que se están probando actualmente en humanos para evaluar su seguridad y tolerancia son los oligonucleótidos antisentido (como las moléculas PYC-001 y STK-002). Estos son tratamientos avanzados. Terapias de ARN, o parches de ARN. Estos tratamientos se administran mediante una inyección ocular y están diseñados para reponer directamente la deficiencia de la proteína OPA1 funcional en las células.
Aunque estos avances son muy esperanzadores para detener un mayor declive, la realidad curación —en el sentido de restaurar la visión perdida— lamentablemente aún está lejos de ser una realidad. Si bien los investigadores están explorando la medicina reconstructiva (como el trasplante de células madre para repoblar las capas celulares afectadas), esta se enfrenta a enormes barreras biológicas. Las células recién implantadas deben generar vías nerviosas hasta el cerebro y establecer conexiones en el lugar preciso. En un adulto con un sistema nervioso ya dañado, esto resulta extremadamente complejo. Por lo tanto, el enfoque de los medicamentos disponibles actualmente se centra en preservar la visión existente.
Opciones limitadas para ADOA-plus
Tras 25 años de descubrimientos genéticos, la investigación se encuentra en un punto de inflexión crucial. Se han identificado dos vías distintas que encierran un gran potencial para el futuro:
1. Prometedor para ADOA (centrado en el ojo): Los enfoques genéticos que se dirigen directamente al gen OPA1 son los más concretos. Además de las terapias antisentido que ya se encuentran en ensayos clínicos, las técnicas de laboratorio como la activación CRISPR también están mostrando buenos resultados en modelos experimentales. Esto actúa como una especie de regulador biológico. Es una técnica que aumenta la producción de la proteína OPA1 de la célula, que aún se encuentra sana, a un nivel mucho mayor. Específicamente, el objetivo de la activación CRISPR es estimular la producción de proteína sana por parte de la célula, y las modificaciones específicas para defectos de empalme genético (como el ARNsn U1) están mostrando buenos resultados en modelos experimentales. El empalme es el proceso de "cortar y pegar" de los planos genéticos en nuestras células. Si hay errores en estos, la célula no puede producir una proteína adecuada. La molécula de ARNsn U1 actúa como tijeras de precisión para reparar este proceso de corte y pegado. Dato importante: Los escáneres muestran que el deterioro de la capa nerviosa en la ADOA probablemente ya ocurre parcialmente durante el desarrollo temprano en el útero. Esto significa que, en el futuro, se presume que los tratamientos genéticos tendrán la mayor eficacia si se inician lo antes posible en la vida (por ejemplo, en la primera infancia).
2. Prometedor tanto para ADOA como para ADOA-plus (en todo el cuerpo): Una vía muy prometedora que también podría ofrecer una solución para los pacientes con ADOA plus se centra en proteínas alternativas en la célula: oma1 en DNM1L. En circunstancias normales, estas proteínas regulan las respuestas al estrés y la división celular de nuestras mitocondrias (las centrales energéticas de la célula). Sin embargo, en caso de deficiencia de OPA1, estas proteínas provocan la fragmentación de las mitocondrias y una muerte celular más rápida. El bloqueo de OPA1 o DNM1L mediante medicamentos (en forma de moléculas pequeñas, como las pastillas tradicionales) ofrece una estrategia eficaz de protección celular que evita la compleja corrección de OPA1. Ya se ha demostrado en el laboratorio que un inhibidor de DNM1L (Mdivi-1) puede corregir con éxito las anomalías mitocondriales en células de pacientes con ADOA-plus. La principal ventaja de este tipo de medicamentos es que se desarrollan como moléculas pequeñas. Se trata de medicamentos tradicionales (como una pastilla) lo suficientemente pequeños como para distribuirse fácilmente por el organismo a través del torrente sanguíneo. Esto abre una vía prometedora para abordar en el futuro también afecciones musculares y nerviosas fuera del ojo.
Conclusión
Nos estamos moviendo más rápido que nunca hacia tratamientos dirigidos. Aunque los agentes más antiguos de la oftalmología (como idebenona/Raxone) muestran poco efecto en la ADOA, los ensayos en curso se están abriendo con Terapias de ARN y la investigación de laboratorio en protectores mitocondriales Se vislumbran nuevas y prometedoras vías que, con suerte, ofrecerán perspectivas para estabilizar la enfermedad en el futuro. Por lo tanto, ahora nos centramos en encontrar maneras de preservar lo que queda, mientras que una cura definitiva —entendida como la recuperación de la visión perdida— aún se vislumbra en un futuro lejano.
Autor: Peter Makai
