El camino hacia el tratamiento 15
La profesora Marcela Votruba de la Universidad de Cardiff en el Reino Unido, investigadora que descubrió el vínculo entre ADOA y el gen OPA1 dañado, lleva años investigando ADOA. Su investigación se centra en comprender el mecanismo de la enfermedad de la atrofia óptica autosómica dominante y diseñar terapias.
Investiga nuevos tratamientos, incluidos medicamentos para proteger las mitocondrias, terapias genéticas y fototerapia. La idebenona es una opción, pero se necesita más investigación. Las pruebas genéticas son importantes para encontrar el tratamiento adecuado.
Los pacientes con ADOA deben visitar a un oftalmólogo con regularidad y considerar realizar pruebas genéticas. Las organizaciones de pacientes pueden brindar un apoyo valioso y aumentar la concienciación.
Es fundamental concienciar a los oftalmólogos, ortoptistas y optometristas sobre ADOA para permitir un diagnóstico más rápido. Las perspectivas de los pacientes son valiosas para comprender la enfermedad y los nuevos tratamientos.
Entrevistamos a la profesora Marcela Votruba, una de las investigadoras que encontró el vínculo entre ADOA y el gen OPA1 dañado. Lleva años investigando ADOA. Hace un tiempo le pedimos que nos diera una visión general de la investigación sobre ADOA.
¿Puede decirnos en términos sencillos de qué se trata su investigación?
Mi investigación se centra en comprender la causa genética básica de la atrofia óptica autosómica dominante, buscando comprender cómo surge la enfermedad a partir de la mutación en el gen OPA1 y utilizando esta información para diseñar terapias y pruebas tanto establecidas como novedosas.
Mi investigación lleva varios años e inicialmente se centró en identificar el gen OPA1 en el año 2000 y comprender su llamado fenotipo: los problemas clínicos que enfrentan los pacientes con ADOA. Luego pasé varios años trabajando en el laboratorio diseñando diferentes formas de modelar la enfermedad. He realizado investigaciones sobre el efecto de la mutación del gen OPA1 en las células ganglionares de la retina del ojo, tanto en cultivos celulares como en experimentos con animales con una mutación artificial del gen OPA1. Las células ganglionares de la retina son las células más afectadas por la mutación en el gen OPA1 y, como resultado, los pacientes experimentan pérdida de la visión central y periférica, del campo visual, de la visión precisa y de cambios en la visión del color, etc.
Recientemente, la investigación y mi laboratorio han involucrado a estudiantes de posgrado, estudiantes de maestría, estudiantes de doctorado y jóvenes investigadores, así como a otros médicos. En el laboratorio hemos podido probar una serie de moléculas nuevas que podrían ser potencialmente beneficiosas como terapias, y también estamos trabajando para comprender si la terapia es posible utilizando una variedad de enfoques nuevos.
¿El objetivo principal de su investigación es encontrar respuestas generales al tema de su investigación o también se está centrando en el tratamiento?
Actualmente, el objetivo principal de mi investigación se centra cada vez más en encontrar un tratamiento o incluso una cura. Aunque todavía no sabemos todo sobre cómo se desarrolla la enfermedad en las células de la retina, ya sabemos bastante, lo que nos permite probar nuevos tratamientos. Es un momento muy emocionante en esta área de investigación, ya que existen oportunidades para terapias o nuevos tratamientos que surjan tanto de terapias genéticas como celulares, así como medicamentos o nuevos tratamientos que los pacientes puedan tomar por vía oral u otros medios.
Si está buscando una cura, ¿en qué etapa se encuentra ahora y cuánto tiempo pasará antes de que una terapia o cura para ADOA esté realmente disponible?
Buscamos una cura y estamos trabajando con colegas tanto a nivel nacional como internacional para lograr este objetivo. Se necesitan muchos años para desarrollar un tratamiento, desde el momento en que se propone por primera vez, se prueba en el laboratorio, se pasa de las pruebas con células a las pruebas con animales y luego quizás a otras pruebas. En última instancia, los ensayos clínicos iniciales deberían centrarse tanto en la seguridad como en la tolerabilidad y la seguridad general a largo plazo de dicho tratamiento. Generalmente se dice que pasan 15 años desde la primera idea hasta la aprobación de un tratamiento. Es mucho tiempo, pero ya estamos algo en este ciclo y esperamos que dentro de los próximos cinco años se puedan probar tratamientos en pacientes, al menos en ensayos clínicos. Después de eso soy muy optimista, pero también hay que ser realistas, porque puede haber contratiempos y estos procesos requieren tiempo y dinero.
¿Espera poder detener o incluso mejorar el deterioro de los pacientes con ADOA si su investigación proporciona muchas respuestas sobre el proceso de degeneración?
Si nosotros y otros encontramos tratamientos, incluidas, por ejemplo, terapias genéticas o farmacológicas, el resultado más probable es que los pacientes logren la estabilización de su visión y, con suerte, prevengan un mayor deterioro visual. Sin embargo, se ha observado que cuando se inicia un nuevo tratamiento, siempre que el paciente no se encuentre en un estadio muy avanzado de la enfermedad con una visión extremadamente deficiente y una pérdida significativa de las células ganglionares de la retina, en ocasiones puede incluso producirse una ligera mejoría. visión una vez iniciado el tratamiento. Sin embargo, esto no es siempre así y no es fácil explicar cómo puede suceder en la mayoría. Esto requeriría que la retina produjera nuevas células ganglionares de la retina, lo que parece bastante improbable en este momento.
¿Tiene alguna idea de cómo podría ser un tratamiento?
Los nuevos tratamientos para ADOA pueden incluir nuevos medicamentos diseñados para proteger las mitocondrias. Podrían ser moléculas pequeñas, antioxidantes, neuroprotectores o una combinación de apoyo mitocondrial y similares. Otros tratamientos nuevos podrían ser claramente terapias genéticas, las llamadas terapias genéticas, o terapias que introducen alguna forma de intervención genética en el ojo para aumentar la producción de la proteína OPA1 normal necesaria para que las células ganglionares de la retina sanas sobrevivan y funcionen. Existen oportunidades reales para estos tratamientos en ADOA, pero aún quedan muchos obstáculos por superar. Es difícil especular si alguna forma de células madre o terapia celular podría ser eficaz en ADOA, pero me encantaría ver que este campo se expanda y se realicen más investigaciones.
En un vídeo de hace varios años mencionaste la idebenona como algo que podría ayudar. ¿Cuál es su opinión sobre la idebenona en este momento? ¿Recomienda a los pacientes de ADOA que lo utilicen?
La idebenona es un fármaco aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para pacientes con la enfermedad de neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL). Este no es un medicamento aprobado para su uso en ADOA. Sin embargo, hay investigadores que tratan a pacientes individuales y pequeñas series de casos de pacientes con ADOA con el medicamento Idebenona. Estos estudios han sido publicados y están siendo discutidos en la comunidad científica. Hay indicios de algún posible beneficio, pero en realidad requeriría un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que los pacientes reciban el fármaco idebenona en un grupo y el llamado placebo en el otro grupo. También requiere que los pacientes sean seguidos durante varios años antes de que podamos decir si el resultado ha sido realmente favorable.
En este momento no puedo usar idebenona en pacientes con ADOA en el Reino Unido ya que no está aprobado ni autorizado para esta enfermedad, y en este momento no estamos usando idebenona en pacientes individuales hasta que haya más evidencia.
Recientemente escribiste una reseña y mencionaste la terapia con luz roja. De hecho, ha resumido una gran cantidad de posibles enfoques de tratamiento. Nuestra pregunta es: ¿qué enfoque considera más prometedor? ¡Porque hay muchos!
Gracias por preguntar sobre nuestro trabajo con la llamada terapia de luz roja o de infrarrojo cercano, que a veces se denomina fotobiomodulación. Este es el uso de la luz para enviar longitudes de onda específicas de energía a las células, lo que bajo ciertas condiciones puede potencialmente alterar la expresión de ciertos genes y proteínas que pueden desempeñar un papel en la curación, la supervivencia celular, los procesos metabólicos u otros procesos celulares que son esencial para el funcionamiento de las células. Se han realizado investigaciones con la llamada luz infrarroja cercana o luz roja lejana en la cicatrización de heridas y otras afecciones, pero todavía es cuestionable si realmente tiene un efecto beneficioso. Hemos utilizado dos longitudes de onda de luz en algunos estudios en el laboratorio, exponiendo células y retinas de ratones a la luz durante diferentes periodos de tiempo. Investigamos si las células ganglionares de la retina pueden mostrar alguna mejora en su metabolismo energético u otros factores como la producción de especies reactivas de oxígeno y, por tanto, vivir más tiempo. Hay cierto interés en esta área ya que hay algunos resultados positivos, y es realmente importante que continuemos esta investigación para demostrar si se trata de un efecto real y, de ser así, si es seguro y tendrá un efecto a largo plazo.
Entendemos que usted también atiende pacientes y también tenemos algunas preguntas al respecto. ¿Tiene algún consejo para los pacientes con ADOA o ADOA plus?
Soy un científico clínico, lo que significa que soy un oftalmólogo capacitado en trastornos oftalmogenéticos de la retina y el nervio óptico, y atiendo pacientes de ADOA en mis clínicas. A lo largo de los años, he atendido a muchos pacientes y familias, y mi investigación de doctorado hace muchos años me puso en contacto con esta enfermedad y con las personas que la padecen en el Reino Unido. Si quiere que le dé un consejo general, definitivamente diría que los pacientes con ADOA o ADOA Plus deben asegurarse de ser atendidos localmente en una clínica de oftalmología, de forma regular, aunque sea sólo una vez al año. Esto permitirá monitorear y recopilar buena información sobre el estado de su retina y nervio óptico. Esto incluye tomar fotografías, exámenes de retina, imágenes, pruebas de campo visual, pruebas de visión de colores y similares. También recomendaría hacer una prueba genética. En este punto, los pacientes pueden sentir que esto les es de poca utilidad, pero realmente quiero enfatizar lo importante que es que todos los pacientes con ADOA o ADOA Plus estén bajo control, ya que también pueden recibir apoyo con rehabilitación visual y dispositivos de asistencia. para personas con discapacidad visual, creación de redes con servicios sociales y otros asuntos. Sin embargo, lo más interesante es que si realmente hay nuevos tratamientos que se evaluarán en pacientes con ADOA en el futuro, será extremadamente valioso tener información sobre su condición desde hace varios años.
¿Cuál es su perspectiva sobre las pruebas genéticas?
Como oftalmólogo, hablo regularmente sobre las pruebas del ADN del paciente en las llamadas pruebas genéticas para comprender qué gen está afectado y, por tanto, la causa genética subyacente de su enfermedad. Mi perspectiva sobre las pruebas genéticas es que ahora es extremadamente importante que los pacientes reciban un diagnóstico genético o molecular de su afección subyacente. La razón de esto es que necesitamos poder demostrar qué gen está afectado y, por lo tanto, qué nuevo tratamiento potencial podría ser aplicable para ese paciente. Las pruebas genéticas deben realizarse con pleno conocimiento de que examinaremos varios genes que se sabe que son causas de atrofia óptica y que el gen OPA1, que es la principal causa de ADOA, es uno de ellos. En general, esperamos poder comunicar el resultado al paciente en un tiempo razonable para que pueda comprender mejor su propia afección y por qué se ve afectado. Sin embargo, es importante asegurarse de que tanto el paciente como su familia comprendan las implicaciones de realizarse una prueba genética y que se les brinde suficiente información y tiempo para comprender esto y tomar una decisión sobre si realizarse la prueba. La prueba se realiza con una pequeña muestra de sangre o incluso de mucosa bucal y saliva. Tomamos lo que se llama consentimiento informado. Las pruebas genéticas también pueden ayudar a otros miembros de la familia que puedan verse levemente afectados a comprender si son portadores de la misma afección. Las pruebas genéticas están cada vez más disponibles y en los últimos años la mayoría de los pacientes con enfermedades oculares hereditarias están recibiendo su diagnóstico molecular. Creo que este cambio en nuestro conocimiento es increíblemente importante y también es uno de los mayores impulsores para el desarrollo de nuevos tratamientos, a medida que nos damos cuenta de cuántos pacientes se ven afectados por enfermedades oculares genéticas.
¿Puede compartir su opinión sobre por qué es importante que los pacientes se organicen?
ADOA es lo que se llama una enfermedad rara, pero eso no significa que no afecte a miles de pacientes en todo el mundo o incluso en toda Europa. Los pacientes con enfermedades raras a menudo tienen dificultades para obtener la mejor y más actualizada información sobre su afección en sus hospitales locales y es posible que deban ser remitidos a más centros regionales o nacionales. Sin embargo, la existencia de una organización de pacientes puede resultar muy útil para brindar apoyo e información a los pacientes nuevos y conocidos de ADOA. Creo que es muy importante que los pacientes se organicen. También es importante pensar en el futuro, cuando esperamos que haya nuevos tratamientos. Para generar publicidad y llegar a los pacientes de ADOA, las organizaciones de pacientes pueden ser potencialmente muy útiles y útiles. volverse importante.
¿Qué información deberíamos compartir como Fundación Cure ADOA con oftalmólogos, ortoptistas y optometristas para ayudarlos a reconocer ADOA o ADOA plus? Queremos ayudar a acortar el tiempo necesario para el diagnóstico correcto.
Tiene toda la razón cuando dice que uno de los mayores problemas de los pacientes con ADOA es obtener el mejor y correcto diagnóstico lo más rápido posible. He hablado con muchos pacientes de ADOA y esta ha sido una de sus principales preocupaciones. Debe ser extremadamente preocupante y estresante estar en la posición de no tener pleno conocimiento de la causa de sus propios problemas de visión o los de su hijo. Es por eso que tanto los oftalmólogos como las pruebas genéticas son realmente cruciales en este proceso. La Fundación Cure ADOA juega un papel muy importante en la divulgación de la enfermedad, tanto para brindar apoyo a los pacientes como para señalar que las personas afectadas por esta enfermedad quieren saber más y, de hecho, participar tanto en su desarrollo como en la aplicación de nuevos tratamientos. Creo que los pacientes de ADOA pueden ofrecer una visión única de su propia condición, lo cual, por supuesto, es completamente invaluable para comprender el impacto de la enfermedad y, por lo tanto, el impacto potencial de nuevos tratamientos. El efecto de ADOA tanto en la calidad de vida como en otros resultados y marcadores de salud debería ser significativo, y es extremadamente importante que los oftalmólogos, ortoptistas y optometristas comprendan y reconozcan lo que está pasando el paciente. Sé que será cada vez más importante que los pacientes participen en los debates sobre nuevos tratamientos y sus opiniones también serán enormemente importantes a la hora de determinar qué tiene sentido para ellos en términos de tratamiento. Continúe con lo que está haciendo y creo que solo podrá volverse más poderoso y significativo a medida que comencemos el proceso de nuevos tratamientos en el futuro.
