¿Cómo funcionan los ensayos clínicos en ADOA?
Ahora mismo, varias empresas están a punto de iniciar ensayos clínicos (PYC, Stoke, etc.). Estos son necesarios para demostrar que su tratamiento realmente funciona. Pero, ¿qué medidas se deben tomar antes de que su médico pueda recetarle un medicamento?
Antes de que una compañía farmacéutica pueda comenzar ensayos clínicos en humanos, los investigadores primero deben presentar sus datos de laboratorio obtenidos de estudios en tejidos y animales a una agencia reguladora. En Estados Unidos, las empresas farmacéuticas envían sus datos como parte de una solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). En Europa, se trata de un expediente de medicamento en investigación (IMPD) y se presenta a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Después de una solicitud exitosa, puede comenzar un ensayo clínico.
Figura 1. Estudios clínicos https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Los ensayos suelen constar de tres fases: primeros estudios en humanos o estudios de fase 1, estudios de seguridad y eficacia de fase 2 y estudios de eficacia de fase 3. La primera fase determina si un nuevo medicamento o tratamiento es seguro. Si el medicamento o tratamiento se considera inseguro, o si tiene efectos secundarios muy no deseados, el estudio fallará y no se realizarán pruebas adicionales. Debido a que los efectos secundarios a menudo dependen de la dosis del medicamento, durante esta fase también se determina la dosis óptima. Si un fármaco supera con éxito esta fase, puede pasar a la siguiente fase, la Fase 2, para probar su eficacia. Cuando se estudia una enfermedad rara como ADOA, a menudo es difícil reclutar pacientes para participar, por lo que estos estudios a veces se realizan juntos como un estudio combinado de fase 1 y fase 2. Debido a que la progresión natural de ADOA es lenta, se necesita tiempo para evaluar el efecto de un medicamento o tratamiento, por lo que un estudio puede durar cuatro años con múltiples evaluaciones durante ese período. Si hay algún efecto, la magnitud del efecto se evaluará en un ensayo clínico de fase 3. En esta fase final, los pacientes se dividen en dos grupos, donde el lanzamiento de una moneda determina si un paciente recibe un tratamiento o un tratamiento falso (un tratamiento que no se puede distinguir del real, pero que no tiene sustancia activa). Esto permite a los investigadores 1) tener en cuenta el hecho de que los pacientes a menudo experimentan una mejora con el tratamiento simulado y 2) comparar los dos grupos para evaluar la mejora o, en el caso de ADOA, la función visual que recibieron los que recibieron el tratamiento versus los que recibieron el tratamiento. que creen haberlo recibido.
Debido a que actualmente no existen opciones de tratamiento para ADOA, la primera empresa con un tratamiento eficaz no necesariamente tiene que completar las 3 fases antes de solicitar la aprobación de comercialización. Si hay signos tempranos de mejora durante un ensayo de eficacia, y especialmente si la mejora es grande, la compañía farmacéutica puede intentar solicitar una aprobación temprana en el mercado. Así, por ejemplo, si un estudio dura cuatro años, pero después de dos años hay datos que muestran la eficacia del producto, una empresa puede solicitar la aprobación temprana del mercado mientras el estudio aún está en curso.
Aunque las pruebas estándar suelen implicar observar cambios en el funcionamiento visual de una persona, existen otras medidas para evaluar la eficacia de un fármaco o tratamiento. Como sabemos, el proceso de la enfermedad ADOA comienza con una reducción de la proteína OPA-1, lo que a su vez conduce a una reducción de las mitocondrias, lo que provoca daño a las células, lo que provoca cambios dentro del nervio óptico y, en última instancia, a la pérdida de la visión. Antes de que se produzca la pérdida de la visión, se producen múltiples cambios fisiológicos, por lo que es posible buscar marcadores tempranos, como las mitocondrias de una persona o la presencia de células ganglionares de la retina dañadas. La capacidad de observar estos marcadores sería especialmente útil para la detección temprana de la enfermedad, especialmente en aquellos con mutaciones conocidas de OPA-1 que aún no presentan síntomas visuales. Esta información podría ayudar potencialmente a guiar las decisiones de tratamiento y determinar si una terapia sería apropiada para empezar.
Una vez que un medicamento se considera seguro para los adultos, una empresa puede realizar pruebas adicionales para determinar la seguridad en los niños. Este proceso comenzaría con niños de 12 a 18 años, seguidos por una población más joven, y así sucesivamente. Pero nada de esto puede suceder hasta que se completen las pruebas de seguridad en adultos y, a veces, según los reguladores, se necesitan incluso más datos antes de pasar a las pruebas en niños.
Es importante señalar que el acceso a los mercados no es el final de la historia. La terapia génica puede ser extremadamente costosa, y algunos tratamientos cuestan cientos de miles o millones de euros/dólares. Aunque los médicos pueden prescribir dichos tratamientos, sólo unos pocos pueden permitírselos, por lo que es importante que los sistemas de salud y las compañías de seguros cubran los tratamientos. Los sistemas de salud tienen requisitos adicionales para el reembolso, es posible que quieran estudios o análisis adicionales de las compañías farmacéuticas.
