PYC: primer paciente en recibir medicación ADOA en octubre de 2024
A finales de septiembre tuvimos una reunión conjunta con PYC y la Asociación de Atrofia Óptica Autosómica Dominante, nuestra organización hermana de EE. UU. PYC lleva tiempo trabajando en un tratamiento para el ADOA clásico, en el que la mutación OPA1 causa la enfermedad y no presenta más síntomas que la pérdida de visión. En el ADOA clásico, la deficiencia de OPA1 provoca daño mitocondrial y, en última instancia, provoca la muerte mitocondrial en las células ganglionares de la retina (CGR). Las CGR no pueden funcionar sin mitocondrias en la célula, lo que hace que las CGR mueran lentamente. Esto provoca una reducción de la densidad del nervio óptico, lo que a su vez conduce a la pérdida de la visión, generalmente durante un período de tiempo más prolongado. Actualmente, PYC se centra en esta variante más simple (los llamados pacientes haploinsuficientes), excluyendo a los pacientes con una mutación dominante negativa (donde la mutación OPA1 tiene efectos tóxicos adicionales) y a los pacientes con síntomas adicionales como ADOA+.
BANKIA
Actualmente PYC está realizando un estudio de historia natural (estudio reflexivo) denominado BANKSIA. El objetivo es comprender el curso de ADOA y demostrar cambios biológicos (biomarcadores) relacionados con el curso de la enfermedad. Aunque ADOA eventualmente conduce a la pérdida de la visión, el daño mitocondrial ocurre mucho antes. Sin embargo, medir el daño mitocondrial es difícil.
El estudio BANKSIA examina dos biomarcadores innovadores: la detección de células apoptóticas de la retina (DARC) y la fluorescencia de flavoproteínas (FPF), para evaluar el progreso en ADOA a nivel molecular. Estos biomarcadores son importantes porque es posible que los estudios clínicos no puedan demostrar de inmediato una mejora en la visión (la progresión de la pérdida de visión es demasiado lenta). Por lo tanto, PYC tiene como objetivo determinar si la disminución de estos biomarcadores está relacionada con la reducción de la densidad del nervio óptico, el último paso antes de que la visión disminuya. Este estudio proporcionará información crucial sobre la progresión de la enfermedad.
El estudio de historia natural, BANKSIA, está inscribiendo activamente participantes y tendrá una duración de 24 meses. El estudio inscribirá a 40 pacientes de >8 años y controlará su progreso en múltiples momentos.
ROCÍO DE SOL
Además, PYC también está probando un nuevo fármaco para ADOA en un estudio llamado SUNDEW. El estudio SUNDEW analiza la seguridad y la farmacocinética (cómo se absorbe el fármaco en el cuerpo) del fármaco candidato ADOA de PYC, PYC-001.
SUNDEW es un ensayo clínico de dosis única ascendente (SAD) y comenzará en Australia. Un estudio de fase 1 llamado abierto inscribirá a pacientes de 18 años o más, que recibirán una única inyección en el ojo seguida de un período de seguimiento de cuatro semanas. PYC espera detectar cambios tempranos en los biomarcadores DARC y FPF. Esto contribuirá a futuros estudios en pacientes con formas más graves de ADOA.
Los investigadores también planean proponer un criterio de valoración compuesto para la aprobación de sus ensayos fundamentales. Lo hacen para aumentar las posibilidades de que se demuestre la eficacia dentro del plazo del estudio.
El estudio SUNDEW se lleva a cabo principalmente en Australia (Sídney y Tasmania). Hay planes de expandirse a los Estados Unidos.
Aún no se han encontrado suficientes pacientes para el estudio SUNDEW. Esto se debe a que inicialmente sólo se permitía participar a pacientes con cierta agudeza visual. En respuesta, PYC modificó el protocolo del estudio. Los criterios de inclusión se han relajado. Ahora las personas son elegibles según las pruebas de campo visual, lo que permite que participen más pacientes. Además, PYC está abierto a asociarse con organizaciones de pacientes como la Fundación Cure ADOA y ADOAA para aumentar los esfuerzos de concientización y reclutamiento. Hablamos sobre el reclutamiento y la expansión del sitio y Cure ADOA y ADOAA ofrecieron su ayuda para acceder a pacientes australianos.
Si este ensayo inicial de dosis única resulta seguro, se realizará un estudio de seguridad adicional. Los pacientes reciben el medicamento varias veces para probar su seguridad a largo plazo (MAD). Si ese estudio también tiene éxito, PYC planea iniciar ensayos fundamentales más amplios para demostrar que el fármaco realmente funciona.
Esto es muy importante para las autoridades que evalúan la seguridad de los medicamentos, como la EMA o la FDA. Sólo después de su aprobación se podrán vender los medicamentos. Esto también es importante para el reembolso por parte de las aseguradoras de salud o sistemas de salud como el NHS, y para los médicos que prescriben. Si todo va bien, es posible que los pacientes puedan recibir este medicamento de sus oftalmólogos a principios de la década de 2030.
¿Cómo puedo participar?
Por tanto, los estudios clínicos son necesarios para llevar nuevos medicamentos a la clínica en el futuro y permitir el reembolso por parte de los sistemas sanitarios o las compañías de seguros. Actualmente, PYC está realizando una serie de estudios en Australia, Francia, Países Bajos, Alemania, Austria y varios lugares de Estados Unidos, incluidos Florida y Washington. Estos estudios sólo pueden tener éxito si participan suficientes pacientes.
Por lo tanto, dichos estudios necesitan voluntarios comprometidos que estén dispuestos a dedicar tiempo y exponerse a la incomodidad de múltiples pruebas/procedimientos médicos. A cambio, todos los costes relacionados con vuelos, transporte local, alojamiento, etc. quedan totalmente cubiertos por PYC. Tanto para los participantes como para sus acompañantes de viaje. PYC se compromete a hacer que este proceso sea lo más sencillo y accesible posible para quienes participan en la prueba.
Si está realmente interesado en participar en el estudio de historia natural, haga clic en uno de los siguientes enlaces para obtener más información:
Nederlands https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Inglés https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Duits https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Información sobre el estudio reflexivo – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Información sobre estudios de fármacos: Drosera (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
