Le chemin du traitement 15
Le professeur Marcela Votruba de l'Université de Cardiff au Royaume-Uni, chercheur qui a découvert le lien entre l'ADOA et le gène OPA1 endommagé, a passé des années à rechercher l'ADOA. Ses recherches portent sur la compréhension du mécanisme pathologique de l’atrophie optique autosomique dominante et sur la conception de thérapies.
Elle recherche de nouveaux traitements, notamment des médicaments pour protéger les mitochondries, des thérapies géniques et la luminothérapie. L'idébénone est une option, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. Les tests génétiques sont importants pour trouver le bon traitement.
Les patients ADOA devraient consulter régulièrement un ophtalmologiste et envisager des tests génétiques. Les organisations de patients peuvent apporter un soutien précieux et accroître la sensibilisation.
Il est crucial de sensibiliser les ophtalmologistes, les orthoptistes et les optométristes à l’ADOA pour permettre un diagnostic plus rapide. Les points de vue des patients sont précieux pour comprendre la maladie et les nouveaux traitements.
Nous avons interviewé le professeur Marcela Votruba, l'une des chercheuses qui ont découvert le lien entre l'ADOA et le gène OPA1 endommagé. Elle fait des recherches sur ADOA depuis des années. Il y a quelque temps, nous lui avons demandé de nous donner une vue d'ensemble de la recherche sur l'ADOA.
Pouvez-vous nous dire en termes simples sur quoi portent vos recherches ?
Mes recherches portent sur la compréhension de la cause génétique fondamentale de l'atrophie optique autosomique dominante, en cherchant à comprendre comment la maladie résulte de la mutation du gène OPA1 et en utilisant ces informations pour concevoir et tester des thérapies établies et nouvelles.
Mes recherches durent depuis plusieurs années et se sont initialement concentrées sur l'identification du gène OPA1 en 2000 et sur la compréhension de son soi-disant phénotype - les problèmes cliniques rencontrés par les patients ADOA. J’ai ensuite passé plusieurs années à travailler en laboratoire pour concevoir différentes manières de modéliser la maladie. J'ai mené des recherches sur l'effet de la mutation du gène OPA1 sur les cellules ganglionnaires de la rétine de l'œil, à la fois dans des cellules en culture et dans des expérimentations animales avec une mutation artificielle du gène OPA1. Les cellules ganglionnaires de la rétine sont les cellules les plus touchées par la mutation du gène OPA1 et, par conséquent, les patients subissent une perte de la vision centrale et périphérique, du champ visuel, une vision précise et des modifications de la vision des couleurs, etc.
Récemment, la recherche et mon laboratoire ont impliqué des étudiants de troisième cycle, des étudiants à la maîtrise, des doctorants et de jeunes chercheurs, ainsi que d'autres cliniciens. En laboratoire, nous avons pu tester un certain nombre de nouvelles molécules qui pourraient potentiellement être bénéfiques en tant que thérapies, et nous travaillons également à comprendre si une thérapie est possible en utilisant une gamme de nouvelles approches.
L'objectif principal de votre recherche est-il de trouver des réponses générales au sujet de votre recherche ou vous concentrez-vous également sur le traitement ?
L’objectif principal de mes recherches est actuellement de plus en plus axé sur la recherche d’un traitement, voire d’un remède. Même si nous ne savons pas encore tout sur la manière dont la maladie se développe dans les cellules de la rétine, nous en savons déjà beaucoup, ce qui nous permet de tester de nouveaux traitements. C'est une période très excitante dans ce domaine de recherche, car il existe des opportunités pour des thérapies ou de nouveaux traitements issus à la fois des thérapies géniques et cellulaires, ainsi que des médicaments ou de nouveaux traitements qui peuvent être pris par les patients par voie orale ou par d'autres moyens.
Si vous recherchez un remède, à quel stade en êtes-vous actuellement et combien de temps faudra-t-il avant qu’un traitement ou un remède contre l’ADOA soit réellement disponible ?
Nous recherchons un remède et travaillons avec des collègues aux niveaux national et international pour atteindre cet objectif. Il faut de nombreuses années pour développer un traitement, à partir du moment où il est proposé, testé en laboratoire, passé des tests cellulaires aux tests sur les animaux, puis peut-être à d'autres tests. En fin de compte, les premiers essais cliniques devraient se concentrer à la fois sur la sécurité, la tolérabilité et la sécurité globale à long terme d’un tel traitement. On dit généralement qu’il faut 15 ans entre la toute première idée et l’approbation d’un traitement. Cela fait longtemps, mais nous sommes déjà un peu dans ce cycle et nous espérons que d’ici cinq ans, des traitements pourront être testés sur des patients, au moins dans le cadre d’essais cliniques. Après cela, je suis très optimiste, mais nous devons aussi être réalistes, car il peut y avoir des revers et ces processus prennent du temps et de l'argent.
Pensez-vous pouvoir arrêter, voire améliorer la détérioration des patients atteints d’ADOA si vos recherches apportent de nombreuses réponses sur le processus de dégénérescence ?
Si nous et d’autres trouvons des traitements, y compris par exemple des thérapies géniques ou des thérapies médicamenteuses, le résultat le plus probable est que les patients parviendront à stabiliser leur vision et, espérons-le, à prévenir un nouveau déclin visuel. Cependant, il a été constaté que lors de l'instauration d'un nouveau traitement, tant que le patient n'est pas à un stade très avancé de la maladie avec une vision extrêmement mauvaise et une perte importante des cellules ganglionnaires de la rétine, on peut parfois même observer une légère amélioration de vision une fois le traitement commencé. Cependant, ce n’est pas toujours le cas et il n’est pas facile d’expliquer comment cela pourrait se produire dans la majorité. Cela nécessiterait que la rétine développe de nouvelles cellules ganglionnaires rétiniennes, ce qui semble peu probable à ce stade.
Avez-vous une idée à quoi pourrait ressembler un traitement ?
Les nouveaux traitements contre l’ADOA pourraient inclure de nouveaux médicaments conçus pour protéger les mitochondries. Il peut s'agir de petites molécules, d'antioxydants, de neuroprotecteurs ou d'une combinaison de soutien mitochondrial, etc. D'autres nouveaux traitements pourraient clairement être des thérapies géniques, dites thérapies géniques, ou des thérapies qui introduisent une certaine forme d'intervention génétique dans l'œil pour augmenter la production de la protéine OPA1 normale nécessaire à la survie et au fonctionnement des cellules ganglionnaires rétiniennes saines. Il existe de réelles opportunités pour ces traitements à l’ADOA, mais il reste encore de nombreux obstacles à surmonter. Il est difficile de spéculer si une forme quelconque de cellules souches ou de thérapie cellulaire pourrait être efficace dans l'ADOA, mais je serais très enthousiaste à l'idée de voir ce domaine se développer et d'effectuer davantage de recherches.
Dans une vidéo il y a plusieurs années, vous avez mentionné l'Idebenone comme quelque chose qui pourrait aider. Quelle est votre opinion sur l’idébénone en ce moment ? Recommandez-vous aux patients ADOA de l’utiliser ?
L'idébénone est un médicament approuvé par l'Agence européenne des médicaments pour les patients atteints de la maladie neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL). Ce n’est pas un médicament approuvé pour une utilisation dans l’ADOA. Cependant, certains chercheurs traitent des patients individuels et de petites séries de cas de patients ADOA avec le médicament Idebenone. Ces études ont été publiées et font l'objet de discussions dans la communauté scientifique. Il existe une indication d'un bénéfice possible, mais cela nécessiterait en réalité un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dans lequel les patients recevraient le médicament Idebenone dans un groupe et un soi-disant placebo dans l'autre groupe. Cela nécessite également que les patients soient suivis pendant plusieurs années avant de pouvoir dire si l’évolution a effectivement été favorable.
À l'heure actuelle, je ne peux pas utiliser l'idébénone chez les patients atteints d'ADOA au Royaume-Uni, car elle n'est ni approuvée ni autorisée pour cette maladie, et pour l'instant, nous n'utilisons pas l'idébénone chez des patients individuels jusqu'à ce qu'il y ait davantage de preuves.
Vous avez récemment écrit une critique et mentionné la thérapie par la lumière rouge. Vous avez en fait résumé toute une série d’approches thérapeutiques potentielles. Notre question est la suivante : quelle approche considérez-vous comme la plus prometteuse ? Parce qu'il y en a beaucoup !
Merci de nous avoir posé des questions sur notre travail avec la thérapie par la lumière dite proche infrarouge ou rouge, parfois appelée photobiomodulation. Il s'agit de l'utilisation de la lumière pour envoyer des longueurs d'onde spécifiques d'énergie aux cellules, ce qui, dans certaines conditions, peut potentiellement altérer l'expression de certains gènes et protéines pouvant jouer un rôle dans la guérison, la survie cellulaire, les processus métaboliques ou d'autres processus cellulaires. essentiel au fonctionnement des cellules. Des recherches ont été menées avec la lumière dite proche infrarouge ou la lumière rouge lointain dans la cicatrisation des plaies et dans d'autres conditions, mais on peut encore se demander si cela a réellement un effet bénéfique. Nous avons utilisé deux longueurs d'onde de lumière dans certaines études en laboratoire, exposant les cellules et les rétines de souris à la lumière pendant différentes périodes de temps. Nous avons étudié si les cellules ganglionnaires de la rétine sont capables de montrer une amélioration de leur métabolisme énergétique ou d'autres facteurs tels que la production d'espèces réactives de l'oxygène et ainsi de vivre plus longtemps. Il y a un certain intérêt dans ce domaine car il y a des résultats positifs, et il est vraiment important que nous poursuivions cette recherche pour montrer s'il s'agit d'un effet réel et si oui, est-il sûr et aura-t-il un effet à long terme.
Nous comprenons que vous voyez également des patients et nous avons également quelques questions à ce sujet. Avez-vous des conseils à donner aux patients atteints d’ADOA ou d’ADOA plus ?
Je suis clinicien, c'est-à-dire ophtalmologiste formé aux troubles ophtalmogénétiques de la rétine et du nerf optique, et je vois des patients ADOA dans mes cliniques. Au fil des années, j'ai vu de nombreux patients et familles, et mes recherches de doctorat il y a de nombreuses années m'ont mis en contact avec cette maladie et avec les personnes qui en sont atteintes au Royaume-Uni. Si vous voulez que je donne des conseils généraux, je dirais certainement que les patients atteints d'ADOA ou d'ADOA Plus doivent s'assurer d'être vus localement dans une clinique d'ophtalmologie, de manière régulière, même si ce n'est qu'une fois par an. Cela permettra de surveiller et de collecter de bonnes informations sur l’état de leur rétine et de leur nerf optique. Cela comprend la prise de photos, les examens de la rétine, l'imagerie, les tests du champ visuel, les tests de vision des couleurs, etc. Je recommanderais également de faire un test génétique. À ce stade, les patients peuvent avoir l'impression que cela ne leur est pas d'une grande utilité, mais je tiens vraiment à souligner à quel point il est important que tous les patients atteints d'ADOA ou d'ADOA Plus soient sous contrôle, car ils peuvent également être soutenus par une rééducation visuelle, des appareils d'assistance. pour les malvoyants, la mise en réseau avec les services sociaux et d'autres sujets. Ce qui est le plus intéressant, cependant, c'est que si de nouveaux traitements doivent effectivement être évalués chez les patients atteints d'ADOA à l'avenir, il sera extrêmement précieux de disposer d'informations sur leur état remontant à plusieurs années.
Quel est votre point de vue sur les tests génétiques ?
En tant qu'ophtalmologiste, je discute régulièrement du test de l'ADN du patient lors de tests dits génétiques pour comprendre quel gène est affecté et donc la cause génétique sous-jacente de sa maladie. Mon point de vue sur les tests génétiques est qu’il est désormais extrêmement important que les patients reçoivent un diagnostic génétique ou moléculaire de leur maladie sous-jacente. La raison en est que nous devons être en mesure de démontrer quel gène est affecté et donc quel nouveau traitement potentiel pourrait être applicable à ce patient. Les tests génétiques doivent être effectués en sachant parfaitement que nous rechercherons un certain nombre de gènes connus pour être à l'origine de l'atrophie optique, et que le gène OPA1, qui est la principale cause de l'ADOA, en fait partie. Dans l’ensemble, nous espérons pouvoir communiquer le résultat au patient dans un délai raisonnable afin qu’il puisse mieux comprendre son propre état et pourquoi il est affecté. Cependant, il est important de s'assurer que le patient et sa famille comprennent les implications d'un test génétique et qu'ils disposent de suffisamment d'informations et de temps pour comprendre cela et prendre la décision de le faire effectuer. Le test est réalisé sur un petit échantillon de sang ou encore de muqueuse buccale et de salive. Nous prenons ce qu'on appelle le consentement éclairé. Les tests génétiques peuvent également aider d’autres membres de la famille qui pourraient être légèrement touchés à comprendre s’ils sont porteurs de la même maladie. Les tests génétiques sont de plus en plus disponibles et, ces dernières années, la plupart des patients atteints de maladies oculaires héréditaires reçoivent leur diagnostic moléculaire. Je pense que ce changement dans nos connaissances est extrêmement important et constitue également l’un des principaux moteurs du développement de nouveaux traitements, alors que nous réalisons combien de patients sont touchés par des maladies oculaires génétiques.
Pouvez-vous nous faire part de vos réflexions sur les raisons pour lesquelles il est important que les patients s'organisent ?
L'ADOA est ce qu'on appelle une maladie rare, mais cela ne veut pas dire qu'elle ne touche pas des milliers de patients dans le monde ou même en Europe. Les patients atteints de maladies rares ont souvent du mal à obtenir les informations les meilleures et les plus récentes sur leur état dans leurs hôpitaux locaux et peuvent devoir être orientés vers des centres régionaux ou nationaux plus nombreux. Cependant, l’existence d’une organisation de patients peut être très utile en fournissant un soutien et des informations aux patients ADOA connus et nouveaux. Je pense qu'il est très important que les patients s'organisent. Il est également important de penser à l’avenir, quand on espère qu’il y aura de nouveaux traitements. Pour générer de la publicité et atteindre les patients ADOA, les organisations de patients peuvent potentiellement être très utiles et utiles. devenir important.
Quelles informations devrions-nous, en tant que Fondation Cure ADOA, partager avec les ophtalmologistes, les orthoptistes et les optométristes pour les aider à reconnaître l'ADOA ou l'ADOA plus ? Nous voulons contribuer à réduire le temps nécessaire pour établir un diagnostic correct.
Vous avez tout à fait raison lorsque vous dites que l’un des plus grands problèmes des patients atteints d’ADOA est d’obtenir le meilleur diagnostic possible le plus rapidement possible. J'ai parlé avec de nombreux patients ADOA, et cela a été l'une de leurs principales préoccupations. Il doit être extrêmement inquiétant et stressant de ne pas connaître pleinement la cause de vos propres problèmes de vision ou de ceux de votre enfant. C’est pourquoi les ophtalmologistes et les tests génétiques jouent un rôle crucial dans ce processus. La Fondation Cure ADOA joue un rôle extrêmement important dans la publicité sur la maladie, à la fois pour apporter un soutien aux patients et pour signaler que les personnes touchées par cette maladie souhaitent en savoir plus et effectivement s'impliquer à la fois dans son développement et dans l'application de nouveaux traitements. Je pense que les patients ADOA peuvent offrir un aperçu unique de leur propre maladie, ce qui est bien sûr d’une valeur inestimable pour comprendre l’impact de la maladie et donc l’impact potentiel des nouveaux traitements. L'effet de l'ADOA sur la qualité de vie et sur d'autres résultats et marqueurs de santé devrait être significatif, et il est extrêmement important que les ophtalmologistes, les orthoptistes et les optométristes comprennent et reconnaissent ce que vit le patient. Je sais qu'il deviendra de plus en plus important que les patients soient impliqués dans les discussions sur les nouveaux traitements et que leurs opinions seront également extrêmement importantes pour déterminer ce qui a du sens pour eux en termes de traitement. S'il vous plaît, continuez ce que vous faites, et je pense que cela ne pourra que devenir plus puissant et plus significatif à mesure que nous entamerons le processus de nouveaux traitements à l'avenir.
