Comment se déroulent les essais cliniques à l’ADOA ?
À l’heure actuelle, plusieurs sociétés sont sur le point de démarrer des essais cliniques (PYC, Stoke, etc.). Celles-ci sont nécessaires pour démontrer que leur traitement fonctionne réellement. Mais quelles sont les démarches à effectuer avant qu’un médicament puisse vous être prescrit par votre médecin ?
Avant qu'une société pharmaceutique puisse commencer des essais cliniques sur des humains, les chercheurs doivent d'abord soumettre à un organisme de réglementation les données de laboratoire obtenues à partir d'études sur les tissus et les animaux. Aux États-Unis, les sociétés pharmaceutiques soumettent leurs données dans le cadre d'une demande d'Investigational New Drug (IND) à la Food and Drug Administration (FDA). En Europe, il s'agit d'un dossier de médicament expérimental (IMPD) soumis à l'Agence européenne des médicaments (EMA). Après une demande réussie, un essai clinique peut commencer.
Figure 1. Études cliniques https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Les essais comprennent généralement trois phases : les premières études chez l'homme ou de phase 1, les études de sécurité et d'efficacité de phase 2 et les études d'efficacité de phase 3. La première phase détermine si un nouveau médicament ou traitement est sûr. Si le médicament ou le traitement est considéré comme dangereux ou s’il entraîne des effets secondaires très indésirables, l’étude échouera et ne procédera pas à des tests supplémentaires. Étant donné que les effets secondaires dépendent souvent de la dose du médicament, la posologie optimale est également déterminée au cours de cette phase. Si un médicament réussit cette phase, il peut passer à la phase suivante, la phase 2, pour tester son efficacité. Lorsqu’on étudie une maladie rare telle que l’ADOA, il est souvent difficile de recruter des patients pour y participer, c’est pourquoi ces études sont parfois menées ensemble sous la forme d’une étude combinée phase 1/phase 2. Étant donné que la progression naturelle de l’ADOA est lente, il faut du temps pour évaluer l’effet d’un médicament ou d’un traitement. Une étude peut donc durer quatre ans avec plusieurs évaluations au cours de cette période. S'il y a un effet, l'ampleur de l'effet sera évaluée dans un essai clinique de phase 3. Dans cette phase finale, les patients sont divisés en deux groupes, où un tirage au sort détermine si un patient reçoit un traitement ou un faux traitement (un traitement qui ne peut pas être distingué du vrai, mais qui ne contient pas de substance active). Cela permet aux chercheurs 1) de prendre en compte le fait que les patients ressentent souvent une amélioration grâce au traitement fictif et 2) de comparer les deux groupes pour évaluer l'amélioration, ou dans le cas de l'ADOA, la fonction visuelle de ceux qui suivent le traitement ont reçu par rapport à ceux qui ont reçu le traitement. qui pensent l'avoir reçu.
Puisqu’il n’existe actuellement aucune option de traitement pour l’ADOA, la première entreprise disposant d’un traitement efficace ne doit pas nécessairement terminer les 3 phases avant de demander l’autorisation de mise sur le marché. S'il y a des premiers signes d'amélioration au cours d'un essai d'efficacité, et surtout si l'amélioration est importante, la société pharmaceutique peut tenter de demander une autorisation de mise sur le marché anticipée. Ainsi, par exemple, si une étude dure quatre ans, mais qu'au bout de deux ans, des données démontrent l'efficacité du produit, une entreprise peut être en mesure de demander une autorisation de mise sur le marché anticipée pendant que l'étude est encore en cours.
Bien que les tests standards impliquent généralement d'examiner les changements dans le fonctionnement visuel d'une personne, il existe d'autres mesures permettant d'évaluer l'efficacité d'un médicament ou d'un traitement. Comme nous le savons, le processus de la maladie ADOA commence par une réduction de la protéine OPA-1, ce qui entraîne une réduction des mitochondries, ce qui entraîne des dommages aux cellules, ce qui entraîne des modifications au sein du nerf optique et, finalement, une perte de vision. Avant que la perte de vision ne survienne, de multiples changements physiologiques se produisent. Il est donc possible de rechercher des marqueurs précoces, tels que les mitochondries d'une personne ou la présence de cellules ganglionnaires rétiniennes endommagées. La capacité d’examiner ces marqueurs serait particulièrement utile pour la détection précoce de la maladie, en particulier chez les personnes présentant des mutations OPA-1 connues et ne présentant pas encore de symptômes visuels. Ces informations pourraient potentiellement aider à orienter les décisions de traitement et à déterminer si une thérapie serait appropriée au départ.
Une fois qu’un médicament est considéré comme sans danger pour les adultes, une entreprise peut effectuer des tests supplémentaires pour déterminer son innocuité chez les enfants. Ce processus commencerait par les enfants âgés de 12 à 18 ans, suivi par une population plus jeune, et ainsi de suite. Mais rien de tout cela ne peut se produire tant que les tests de sécurité chez les adultes ne sont pas terminés, et parfois encore plus de données sont nécessaires selon les régulateurs avant de passer aux tests chez les enfants.
Il est important de noter que l’accès au marché ne constitue pas la fin de l’histoire. La thérapie génique peut être extrêmement coûteuse, certains traitements coûtant des centaines de milliers, voire des millions d’euros/dollars. Bien que les médecins puissent prescrire de tels traitements, seuls quelques-uns peuvent se les permettre. C’est pourquoi il est important que les systèmes de santé et les compagnies d’assurance couvrent ces traitements. Les systèmes de santé ont des exigences supplémentaires en matière de remboursement ; ils peuvent souhaiter des études ou des analyses supplémentaires de la part des sociétés pharmaceutiques.
