Le chemin du traitement 6

PYC Therapeutics nous a envoyé un article dans lequel ils expliquent les recherches qu'ils mènent actuellement sur l'ADOA. Le texte contient beaucoup de langage médical et peut être difficile à comprendre.

En bref: PYC Therapys travaille sur des techniques d'ARN dans lesquelles un médicament (PMO) renforce le bon fonctionnement du gène OPA1 et élimine ainsi le déficit d'une certaine protéine provoqué par la mutation de l'autre gène OPA1. Une fois qu’un bon médicament (PMO) a été développé, sa sécurité et son efficacité sont testées sur des cellules souches humaines provenant de patients ADOA. Les cellules souches contiennent l’ensemble complet de l’ADN d’un individu et sont donc très importantes pour comprendre et étudier les processus cellulaires. Par exemple, les cellules souches peuvent être obtenues à partir d’un morceau de peau et ainsi imiter les cellules rétiniennes. L'équipe PYC qui travaille là-dessus a plusieurs histoires de réussite et est très déterminée à créer une thérapie pour l'ADOA. Leur objectif est de mettre quelque chose sur le marché d’ici 5 à 7 ans !

PYC Therapeutics : Article pour l’Association européenne ADOA (Atrophie Optique Autosomique Dominante)

L'ADOA reste un domaine où d'importants besoins non satisfaits sont disponibles, et avec l'avènement de la médecine de précision, il y a un optimisme croissant autour des thérapies à base d'ARN et d'ADN pour l'ADOA. PYC Therapeutics, une société de développement de médicaments à base d'ARN, espère appliquer sa technologie d'ARN, connue sous le nom de PPMO, à de nombreuses maladies héréditaires de la rétine. La société a récemment annoncé le développement d’un médicament potentiel pour certains sous-types d’ADOA.

« L’ADOA est une maladie monogénique, c’est-à-dire une maladie causée par une mutation dans un gène sélectionné. Le gène OPA1 a été identifié comme un facteur commun de l'ADOA chez les patients », a déclaré le professeur Sue Fletcher, directrice scientifique de PYC.

« Habituellement, les gens possèdent 2 copies du gène OPA1 – une de chaque parent. Certaines personnes présentent des mutations dans une copie du gène OPA1, ce qui signifie que certaines cellules ne produisent pas suffisamment de protéine OPA1. On pense que le manque de protéines est à l’origine de l’ADOA chez ces patients et est connu sous le nom d’haploinsuffisance.

L'équipe de PYC travaille actuellement au développement d'un PPMO potentiel capable d'augmenter la quantité de protéine OPA1 produite par la copie saine du gène OPA1. Le concept est que si nous pouvons restaurer le niveau de protéine OPA1 au-dessus du seuil de la maladie, nous pourrions ralentir, voire arrêter la perte de vision », a déclaré le professeur Fletcher.

Les PPMO de PYC sont une combinaison de deux composants essentiels : 1) le « PMO » (qui signifie phosphorodiamidate morpholino oligomer), est la cargaison du médicament et, une fois délivré aux cellules, il aidera à corriger le processus pathologique ; et 2) le peptide « P » délivre le PMO à la cellule cible et aide à le transporter dans la cellule – là où le PMO est nécessaire. Ensemble, ils forment un « P-PMO ».

« Nous avons conçu un certain nombre de candidats PMO qui montrent des premiers résultats prometteurs dans la correction de l'haploinsuffisance de la protéine OPA1 dans les cellules dérivées de patients ADOA. Nous avons observé une régulation positive de plus de 100 % des protéines dans les fibroblastes des patients, et c'est passionnant », a déclaré le Dr Grainok, scientifique à la tête du programme ADOA du PYC.

Les fibroblastes dérivés de patients sont des cellules largement utilisées dans les premiers stades du développement de médicaments, car elles sont facilement accessibles et permettent généralement le criblage de plusieurs candidats PMO dans le contexte du patrimoine génétique individuel d'un patient.

Le Dr Janya Grainok dirige une équipe de cinq scientifiques pour évaluer le candidat ADOA de PYC dans plusieurs modèles précliniques. Le Dr Grainok est le co-inventeur du VP-001 – l'autre candidat médicament phare de PYC pour traiter la RP11 – et possède une expérience à la fois en tant que biochimiste médicinal et généticien moléculaire travaillant dans le domaine des maladies de la rétine. L'expertise du Dr Grainok couvre la conception de PMO et les stratégies de validation de médicaments.

Le Dr Grainok et son équipe sont soutenus par le professeur Fletcher, co-inventeur de trois médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L'équipe de direction scientifique de PYC comprend le Dr Kim Rice, une généticienne moléculaire qui possède une connaissance et une expérience approfondies de la conception d'oligonucléotides, et le Dr Carla Jackson qui possède une vaste expérience des cellules souches et des organoïdes rétiniens.

Le Dr Grainok a déclaré qu'une fois les PMO conçus, les recherches visant à tester la sécurité et l'efficacité du PMO sont effectuées à l'aide de cellules souches humaines. 

« Les cellules souches peuvent être utilisées pour fabriquer presque tous les types de cellules présentes dans les organes du corps humain, y compris les cellules photosensibles de la rétine. Un type unique de cellules souches, appelées cellules souches pluripotentes induites (CSPi), peut être fabriqué à partir des cellules cutanées d'un adulte », a déclaré le Dr Jackson.

"Comme les iPSC contiennent toutes les informations génétiques de l'individu donneur, les tissus que ces cellules souches peuvent créer permettent l'étude des processus de développement et de la maladie chez cet individu particulier", a déclaré le Dr Jackson.

Le Dr Jackson a déclaré que les cellules souches peuvent être chargées de créer des versions miniatures tridimensionnelles de la rétine humaine, appelées organoïdes rétiniens. « Les organoïdes rétiniens sont comparables aux tissus sensibles à la lumière qui se développent naturellement au cours du développement de l’œil humain, mais ils peuvent être cultivés et étudiés entièrement en laboratoire.

« Cela signifie que si les iPSC sont fabriquées à partir d’un patient atteint d’une maladie rétinienne héréditaire, alors les organoïdes rétiniens fabriqués à partir de celles-ci peuvent être utilisés pour étudier directement les événements conduisant à une perte visuelle chez ce patient. Cela permet de démêler les raisons sous-jacentes à la perte visuelle, ainsi que de tester de nouveaux traitements.

Les modèles rétiniens iPSC deviennent la référence en matière de développement préclinique de médicaments et fournissent un aperçu extrêmement utile de l'efficacité d'un médicament avant d'entrer dans des études cliniques chez l'homme.

Parallèlement à ces modèles d'efficacité, PYC évaluera également l'innocuité, la distribution et la durée de l'effet sur des modèles animaux avant de se lancer dans les essais cliniques. Ces travaux devraient se dérouler sur 2021 et 2022.

"Notre objectif est de développer une thérapie pour traiter l'ADOA qui soit très sûre et très efficace, d'obtenir une autorisation de mise sur le marché pour la thérapie et d'administrer ce traitement aux patients atteints d'ADOA, de modifier l'évolution de leur maladie et de changer leur vie", a déclaré le professeur Fletcher. 

« Nous sommes une entreprise axée sur un objectif précis, composée de scientifiques passionnés et travaillant XNUMX heures sur XNUMX pour atteindre ces objectifs. »

Le professeur Fletcher a déclaré que dans le passé, le développement d'un médicament de cette nature pouvait prendre de 15 à 20 ans. Grâce aux progrès récents en matière de technologie, de génération et de partage de données, il a été constaté que les traitements peuvent être développés, approuvés et administrés aux patients beaucoup plus rapidement.

« Nous espérons que le processus de développement d’un médicament, depuis sa conception jusqu’à sa mise à disposition en clinique pour les patients, prendrait un tiers de ce temps. Cela peut être ambitieux de notre part, mais nous souhaitons de toute urgence développer des traitements sûrs et efficaces pour les personnes vivant avec l’ADOA.