PYC : premier patient à recevoir un médicament ADOA en octobre 2024
Fin septembre, nous avons eu une réunion conjointe avec PYC et l’Autosomal Dominant Optic Atrophy Association, notre organisation sœur aux États-Unis. PYC travaille depuis un certain temps sur un traitement contre l'ADOA classique, dans lequel la mutation OPA1 provoque la maladie et ne présente aucun symptôme autre que la perte de vision. Dans l’ADOA classique, le déficit en OPA1 entraîne des lésions mitochondriales, conduisant finalement à la mort mitochondriale des cellules ganglionnaires rétiniennes (RGC). Les RGC ne peuvent pas fonctionner sans mitochondries dans la cellule, ce qui entraîne leur mort lente. Cela entraîne une réduction de la densité du nerf optique, ce qui entraîne une perte de vision, généralement sur une période plus longue. PYC se concentre actuellement sur cette variante la plus simple (les patients dits haploinsuffisants), excluant les patients présentant une mutation négative dominante (où la mutation OPA1 a des effets toxiques supplémentaires) et les patients présentant des symptômes supplémentaires tels que ADOA+.
BANKSIA
PYC mène actuellement une étude d’histoire naturelle (étude réflexive) appelée BANKSIA. L'objectif est de comprendre l'évolution de l'ADOA et de démontrer les changements biologiques (biomarqueurs) liés à l'évolution de la maladie. Bien que l’ADOA finisse par entraîner une perte de vision, les dommages mitochondriaux surviennent beaucoup plus tôt. Cependant, mesurer les dommages mitochondriaux est difficile.
L’étude BANKSIA examine deux biomarqueurs innovants – la détection des cellules apoptotiques de la rétine (DARC) et la fluorescence des flavoprotéines (FPF) – pour évaluer les progrès de l’ADOA au niveau moléculaire. Ces biomarqueurs sont importants car les études cliniques peuvent ne pas être en mesure de démontrer immédiatement une amélioration de la vision (la progression de la perte de vision est trop lente). Par conséquent, PYC cherche à déterminer si le déclin de ces biomarqueurs est lié à une densité réduite du nerf optique, dernière étape avant le déclin de la vision. Cette étude fournira des informations cruciales sur la progression de la maladie.
L'étude d'histoire naturelle, BANKSIA, recrute activement des participants et durera 24 mois. L'étude recrutera 40 patients âgés de plus de 8 ans et surveillera leurs progrès à plusieurs moments.
ROSEAU
En outre, PYC teste également un nouveau médicament contre l’ADOA dans le cadre d’une étude appelée SUNDEW. L'étude SUNDEW examine l'innocuité et la pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé dans l'organisme) du candidat médicament ADOA de PYC, PYC-001.
SUNDEW est un essai clinique à dose unique croissante (SAD) qui débutera en Australie. Une étude dite ouverte de phase 1 recrutera des patients âgés de 18 ans et plus, qui recevront une seule injection oculaire suivie d'une période de surveillance de quatre semaines. PYC espère détecter les premiers changements sur les biomarqueurs DARC et FPF. Cela contribuera aux études futures chez les patients atteints de formes plus sévères d'ADOA.
Les chercheurs prévoient également de proposer un critère d’évaluation composite pour l’approbation de leurs essais pivots. Ils font cela pour augmenter les chances que l’efficacité soit démontrée dans le délai de l’étude.
L'étude SUNDEW se déroule principalement en Australie (Sydney et Tasmanie). Il est prévu de s'étendre aux États-Unis.
Il n’y a pas encore suffisamment de patients pour l’étude SUNDEW. En effet, au départ, seuls les patients présentant une certaine acuité visuelle étaient autorisés à participer. En réponse, PYC a modifié le protocole de l’étude. Les critères d'inclusion ont été assouplis. Désormais, les gens sont éligibles sur la base de tests du champ visuel, ce qui permet à davantage de patients de participer. En outre, PYC est ouvert à des partenariats avec des organisations de patients telles que la Fondation Cure ADOA et l'ADOAA pour accroître les efforts de sensibilisation et de recrutement. Nous avons discuté du recrutement et de l'expansion du site et Cure ADOA et ADOAA ont proposé leur aide pour accéder aux patients australiens.
Si cet essai initial à dose unique s’avère sûr, une étude de sécurité supplémentaire suivra. Les patients reçoivent le médicament plusieurs fois pour tester sa sécurité à long terme (MAD). Si cette étude réussit également, PYC prévoit de lancer des essais pivots plus vastes pour montrer que le médicament fonctionne réellement.
Ceci est très important pour les autorités qui évaluent la sécurité des médicaments, comme l'EMA ou la FDA. Ce n’est qu’après leur approbation que les médicaments peuvent être vendus. Ceci est également important pour le remboursement par les assureurs maladie ou les systèmes de santé tels que le NHS, ainsi que pour les médecins prescripteurs. Si tout se passe bien, les patients pourront peut-être recevoir ce médicament de la part de leur ophtalmologiste vers le début des années 2030.
Comment puis-je participer ?
Des études cliniques sont donc nécessaires pour amener de nouveaux médicaments en clinique à l’avenir et permettre leur remboursement par les systèmes de santé ou les compagnies d’assurance. PYC mène actuellement une série d'études en Australie, en France, aux Pays-Bas, en Allemagne, en Autriche et dans plusieurs endroits aux États-Unis, notamment en Floride et à Washington. Ces études ne peuvent réussir que si suffisamment de patients y participent.
Par conséquent, de telles études ont besoin de volontaires engagés, prêts à consacrer du temps et à s’exposer à l’inconfort de multiples tests/procédures médicales. En contrepartie, tous les frais liés aux vols, transports locaux, hébergement, etc. sont entièrement pris en charge par PYC. Tant pour les participants que pour leurs compagnons de voyage. PYC s'engage à rendre ce processus aussi fluide et accessible que possible pour les personnes participant à l'essai.
Si vous êtes sérieusement intéressé à participer à l’étude d’histoire naturelle, cliquez sur l’un des liens suivants pour plus d’informations :
Néerlandais https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Anglais https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Duits https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Informations sur l’étude réflexive – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Informations sur l'étude sur le médicament – Sundew (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
