La strada verso la cura 15
La professoressa Marcela Votruba dell'Università di Cardiff nel Regno Unito, una ricercatrice che ha scoperto il legame tra l'ADOA e il gene OPA1 danneggiato, ha dedicato anni alla ricerca sull'ADOA. La sua ricerca si concentra sulla comprensione del meccanismo patologico dell’atrofia ottica autosomica dominante e sulla progettazione di terapie.
Ricerca nuovi trattamenti, compresi farmaci per proteggere i mitocondri, terapie geniche e terapia della luce. L’idebenone è un’opzione, ma sono necessarie ulteriori ricerche. I test genetici sono importanti per trovare il trattamento giusto.
I pazienti ADOA dovrebbero visitare regolarmente un oculista e prendere in considerazione i test genetici. Le organizzazioni dei pazienti possono fornire un valido supporto e aumentare la consapevolezza.
È fondamentale sensibilizzare oftalmologi, ortottisti e optometristi sull'ADOA per consentire una diagnosi più rapida. Il punto di vista dei pazienti è prezioso per comprendere la malattia e i nuovi trattamenti.
Abbiamo intervistato la professoressa Marcela Votruba, una delle ricercatrici che hanno scoperto il legame tra ADOA e il gene OPA1 danneggiato. Ha svolto ricerche su ADOA per anni. Qualche tempo fa le abbiamo chiesto di farci una panoramica della ricerca sull'ADOA.
Puoi raccontarci in parole povere in cosa consiste la tua ricerca?
La mia ricerca si concentra sulla comprensione della causa genetica di base dell'atrofia ottica autosomica dominante, cercando di capire come la malattia deriva dalla mutazione nel gene OPA1 e utilizzando queste informazioni per progettare terapie consolidate e nuove e per testarle.
La mia ricerca va avanti da diversi anni e inizialmente si è concentrata sull'identificazione del gene OPA1 nel 2000 e sulla comprensione del suo cosiddetto fenotipo, ovvero i problemi clinici affrontati dai pazienti ADOA. Ho poi trascorso diversi anni lavorando in laboratorio progettando diversi modi per modellare la malattia. Ho condotto ricerche sull'effetto della mutazione del gene OPA1 sulle cellule gangliari della retina nell'occhio, sia in cellule di coltura che in esperimenti su animali con una mutazione artificiale del gene OPA1. Le cellule gangliari della retina sono le cellule più colpite dalla mutazione del gene OPA1 e, di conseguenza, i pazienti sperimentano perdita della visione centrale e periferica, del campo visivo, della visione accurata e cambiamenti nella visione dei colori e così via.
Recentemente, la ricerca e il mio laboratorio hanno coinvolto studenti post-laurea, studenti di master, dottorandi e giovani ricercatori, oltre ad altri clinici. In laboratorio abbiamo potuto testare una serie di nuove molecole che potrebbero potenzialmente essere utili come terapie, e stiamo anche lavorando per capire se la terapia è possibile utilizzando una serie di nuovi approcci.
Lo scopo principale della tua ricerca è trovare risposte generali all'argomento della tua ricerca o ti stai concentrando anche sul trattamento?
Attualmente l’obiettivo principale della mia ricerca è sempre più focalizzato sulla ricerca di un trattamento o addirittura di una cura. Anche se non sappiamo ancora tutto su come si sviluppa la malattia nelle cellule della retina, ne sappiamo già parecchio e questo ci permette di sperimentare nuove cure. È un momento molto entusiasmante in questo settore della ricerca, poiché ci sono opportunità per terapie o nuovi trattamenti derivanti sia dalle terapie geniche che cellulari, nonché da farmaci o nuovi trattamenti che possono essere assunti dai pazienti per via orale o con altri mezzi.
Se stai cercando una cura, in quale fase ti trovi adesso e quanto tempo passerà prima che una terapia o una cura per l'ADOA sia effettivamente disponibile?
Stiamo cercando una cura e stiamo lavorando con colleghi sia a livello nazionale che internazionale per raggiungere questo obiettivo. Ci vogliono molti anni per mettere a punto una cura, dal momento in cui viene proposta per la prima volta, testata in laboratorio, passato dalle cellule ai test sugli animali e poi forse ad altri test. In definitiva, gli studi clinici iniziali dovrebbero concentrarsi sia sulla sicurezza, sulla tollerabilità che sulla sicurezza complessiva a lungo termine di tale trattamento. In genere si dice che tra la prima idea e l'approvazione di un trattamento trascorrono 15 anni. Si tratta di un periodo lungo, ma siamo già in un certo senso in questo ciclo e speriamo che entro i prossimi cinque anni i trattamenti possano essere testati sui pazienti, almeno negli studi clinici. Dopodiché sono molto ottimista, ma dobbiamo anche essere realistici, perché possono esserci battute d’arresto e questi processi richiedono tempo e denaro.
Ti aspetti di poter fermare o addirittura migliorare il peggioramento dei pazienti ADOA se la tua ricerca fornisce molte risposte sul processo di degenerazione?
Se noi e altri trovassimo trattamenti, comprese ad esempio terapie geniche o terapie farmacologiche, il risultato più probabile è che i pazienti otterranno la stabilizzazione della loro vista e, si spera, preverranno un ulteriore declino visivo. Tuttavia, è stato notato che quando si inizia un nuovo trattamento, purché il paziente non si trovi in uno stadio molto avanzato della malattia con una vista estremamente ridotta e una perdita significativa delle cellule gangliari della retina, a volte può verificarsi anche un leggero miglioramento della capacità visiva. visione una volta iniziato il trattamento. Tuttavia, non è sempre così e non è facile spiegare come ciò possa accadere nella maggioranza. Ciò richiederebbe che la retina sviluppi nuove cellule gangliari retiniche, il che sembra abbastanza improbabile a questo punto.
Hai qualche idea di come potrebbe essere un trattamento?
Nuovi trattamenti per l’ADOA possono includere nuovi farmaci progettati per proteggere i mitocondri. Potrebbero essere piccole molecole, antiossidanti, neuroprotettori o una combinazione di supporto mitocondriale e simili. Altri nuovi trattamenti potrebbero chiaramente essere terapie geniche, le cosiddette terapie geniche, o terapie che introducono una qualche forma di intervento genetico nell’occhio per aumentare la produzione della normale proteina OPA1 necessaria affinché le cellule gangliari retiniche sane sopravvivano e funzionino. Ci sono reali opportunità per questi trattamenti in ADOA, ma ci sono ancora molti ostacoli da superare. È difficile ipotizzare se qualsiasi forma di cellule staminali o terapia cellulare possa essere efficace nell’ADOA, ma sarei molto entusiasta di vedere questo campo espandersi e svolgere ulteriori ricerche.
In un video di diversi anni fa hai menzionato l'Idebenone come qualcosa che potrebbe aiutare. Qual è la tua opinione sull'Idebenone in questo momento? Consigliate ai pazienti ADOA di usarlo?
L'idebenone è un farmaco approvato dall'Agenzia europea per i medicinali per i pazienti affetti dalla neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON). Questo non è un farmaco approvato per l'uso in ADOA. Tuttavia, ci sono ricercatori che trattano singoli pazienti e piccole serie di pazienti ADOA con il farmaco Idebenone. Questi studi sono stati pubblicati e sono oggetto di discussione nella comunità scientifica. C'è indicazione di qualche possibile beneficio, ma in realtà richiederebbe un vero e proprio studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, in cui i pazienti ricevano il farmaco Idebenone in un gruppo e un cosiddetto placebo nell'altro gruppo. Richiede inoltre che i pazienti vengano seguiti per diversi anni prima di poter dire se il risultato è stato effettivamente favorevole.
Al momento non posso usare l'Idebenone nei pazienti ADOA nel Regno Unito poiché non è approvato o autorizzato per questa malattia, e al momento non utilizziamo l'Idebenone nei singoli pazienti finché non ci saranno ulteriori prove.
Recentemente hai scritto una recensione e hai menzionato la terapia con la luce rossa. In realtà hai riassunto un'intera gamma di potenziali approcci terapeutici. La nostra domanda è: quale approccio consideri più promettente? Perché ce ne sono molti!
Grazie per aver chiesto informazioni sul nostro lavoro con la cosiddetta terapia del vicino infrarosso o della luce rossa, che a volte viene chiamata fotobiomodulazione. Si tratta dell'uso della luce per inviare specifiche lunghezze d'onda di energia alle cellule, che in determinate condizioni possono potenzialmente alterare l'espressione di determinati geni e proteine che possono svolgere un ruolo nella guarigione, nella sopravvivenza cellulare, nei processi metabolici o in altri processi cellulari che sono essenziali per la funzione delle cellule. Sono state condotte ricerche con la cosiddetta luce del vicino infrarosso o luce rossa lontana nella guarigione delle ferite e in altre condizioni, ma è ancora discutibile se abbia davvero un effetto benefico. Abbiamo utilizzato due lunghezze d'onda della luce in alcuni studi in laboratorio, esponendo cellule e retine di topi alla luce per periodi di tempo diversi. Abbiamo studiato se le cellule gangliari della retina sono in grado di mostrare qualche miglioramento nel loro metabolismo energetico o in altri fattori come la produzione di specie reattive dell'ossigeno e quindi vivere più a lungo. C’è un certo interesse in quest’area poiché ci sono alcuni risultati positivi, ed è davvero importante continuare questa ricerca per dimostrare se si tratta di un effetto reale e, in tal caso, è sicuro e avrà un effetto a lungo termine.
Comprendiamo che anche voi visitate i pazienti e abbiamo anche alcune domande a riguardo. Hai qualche consiglio per i pazienti con ADOA o ADOA plus?
Sono uno scienziato clinico, il che significa che sono un oftalmologo esperto in disturbi oftalmogenetici della retina e del nervo ottico e vedo pazienti ADOA nelle mie cliniche. Nel corso degli anni ho visitato molti pazienti e famiglie e la mia ricerca di dottorato molti anni fa mi ha portato a contatto con questa malattia e con le persone che ne sono affette nel Regno Unito. Se vuoi che io dia un consiglio generale, direi sicuramente che i pazienti con ADOA o ADOA Plus dovrebbero assicurarsi di essere visitati localmente in una clinica oftalmologica, su base regolare, anche se solo una volta all'anno. Ciò consentirà il monitoraggio e la raccolta di buone informazioni sullo stato della retina e del nervo ottico. Ciò include scattare foto, esami della retina, imaging, test del campo visivo, test della visione dei colori e simili. Consiglierei anche di fare un test genetico. A questo punto i pazienti potrebbero pensare che ciò sia di scarsa utilità per loro, ma ci tengo davvero a sottolineare quanto sia importante che tutti i pazienti affetti da ADOA o ADOA Plus siano sotto controllo, poiché possono essere supportati anche con riabilitazione visiva, dispositivi di assistenza per i non vedenti, networking con i servizi sociali e altre questioni. Ciò che è più interessante, tuttavia, è che se in futuro ci saranno effettivamente nuovi trattamenti da valutare nei pazienti ADOA, sarà estremamente prezioso disporre di informazioni sulla loro condizione risalenti a diversi anni fa.
Qual è il tuo punto di vista sui test genetici?
Come oculista, discuto regolarmente di testare il DNA del paziente nei cosiddetti test genetici per capire quale gene è interessato e quindi la causa genetica alla base della sua malattia. La mia prospettiva sui test genetici è che ora è estremamente importante che i pazienti ricevano una diagnosi genetica o molecolare della loro condizione di base. La ragione di ciò è che dobbiamo essere in grado di dimostrare quale gene è affetto e quindi quale potenziale nuovo trattamento potrebbe essere applicabile a quel paziente. I test genetici dovrebbero essere eseguiti con la piena consapevolezza che effettueremo lo screening per un numero di geni noti per essere causa di atrofia ottica e che il gene OPA1, che è la principale causa di ADOA, è uno di questi. Nel complesso, speriamo di poter fornire un feedback al paziente in un tempo ragionevole in modo che possa comprendere meglio la propria condizione e il motivo per cui ne è affetto. Tuttavia, è importante garantire che sia il paziente che la sua famiglia comprendano le implicazioni di sottoporsi a un test genetico e che ricevano informazioni e tempo sufficienti per comprenderlo e prendere una decisione sull'esecuzione del test. Il test viene eseguito su un piccolo campione di sangue o anche di mucosa buccale e saliva. Prendiamo quello che viene chiamato consenso informato. I test genetici possono anche aiutare altri membri della famiglia che potrebbero essere lievemente affetti a capire se sono portatori della stessa condizione. I test genetici sono diventati sempre più disponibili e negli ultimi anni la maggior parte dei pazienti con malattie oculari ereditarie ricevono la diagnosi molecolare. Credo che questo cambiamento nelle nostre conoscenze sia incredibilmente importante e sia anche uno dei maggiori motori per lo sviluppo di nuovi trattamenti, poiché ci rendiamo conto di quanti pazienti sono affetti da malattie genetiche degli occhi.
Puoi condividere i tuoi pensieri sul perché è importante che i pazienti si organizzino?
L'ADOA è quella che viene definita una malattia rara, ma ciò non significa che non colpisca migliaia di pazienti in tutto il mondo o addirittura in tutta Europa. I pazienti affetti da malattie rare spesso hanno difficoltà a ottenere le informazioni migliori e più aggiornate sulla loro condizione presso gli ospedali locali e potrebbe essere necessario indirizzarli a centri più regionali o nazionali. Tuttavia, l'esistenza di un'organizzazione di pazienti può essere molto utile nel fornire supporto e informazioni ai pazienti ADOA sia noti che nuovi. Penso che sia molto importante che i pazienti si organizzino. È anche importante pensare al futuro, quando speriamo che ci siano nuove cure. Per generare pubblicità e raggiungere i pazienti ADOA, le organizzazioni dei pazienti possono potenzialmente essere molto utili e utili diventare importante.
Quali informazioni dovremmo condividere come Fondazione Cure ADOA con oftalmologi, ortottisti e optometristi per aiutarli a riconoscere ADOA o ADOA plus? Vogliamo contribuire ad abbreviare il tempo necessario per la diagnosi corretta.
Hai assolutamente ragione quando dici che uno dei maggiori problemi per i pazienti ADOA è ottenere la diagnosi migliore e corretta il più rapidamente possibile. Ho parlato con molti pazienti ADOA e questa è stata una delle loro maggiori preoccupazioni. Deve essere estremamente preoccupante e stressante trovarsi nella posizione di non avere piena conoscenza della causa dei problemi di vista propri o di tuo figlio. Ecco perché sia gli oftalmologi che i test genetici sono davvero cruciali in questo processo. La Fondazione Cure ADOA svolge un ruolo estremamente importante nella pubblicizzazione della malattia, sia per fornire supporto ai pazienti, sia per segnalare che le persone colpite da questa malattia vogliono saperne di più e anzi essere coinvolte sia nel suo sviluppo che nell'applicazione di nuove cure. Penso che i pazienti ADOA possano offrire una visione unica della propria condizione, che ovviamente ha un valore inestimabile per comprendere l’impatto della malattia e quindi il potenziale impatto di nuovi trattamenti. L'effetto dell'ADOA sia sulla qualità della vita che su altri risultati e marcatori sanitari dovrebbe essere significativo ed è estremamente importante che oftalmologi, ortottisti e optometristi comprendano e riconoscano ciò che sta attraversando il paziente. So che diventerà sempre più importante che i pazienti siano coinvolti nelle discussioni sui nuovi trattamenti e anche le loro opinioni saranno estremamente importanti nel determinare cosa ha senso per loro in termini di trattamento. Per favore continua quello che stai facendo e penso che potrà solo diventare più potente e significativo quando inizieremo il processo di nuovi trattamenti in futuro.
