Come funzionano gli studi clinici in ADOA?
In questo momento, diverse aziende stanno per avviare studi clinici (PYC, Stoke, ecc.). Questi sono necessari per dimostrare che il loro trattamento funziona davvero. Ma quali passi è necessario compiere prima che un farmaco possa essere prescritto dal medico?
Prima che un’azienda farmaceutica possa iniziare gli studi clinici sugli esseri umani, i ricercatori devono prima presentare a un’agenzia di regolamentazione i dati di laboratorio ottenuti da studi su tessuti e animali. Negli Stati Uniti, le aziende farmaceutiche presentano i propri dati come parte di una richiesta di indagine per un nuovo farmaco (IND) alla Food and Drug Administration (FDA). In Europa si tratta di un dossier di prodotto medicinale sperimentale (IMPD) e viene presentato all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Dopo una richiesta di successo, può iniziare una sperimentazione clinica.
Figura 1. Studi clinici https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Le sperimentazioni consistono solitamente in tre fasi: studi first-in-human o studi di fase 1, studi di sicurezza ed efficacia di fase 2 e studi di efficacia di fase 3. La prima fase determina se un nuovo farmaco o trattamento è sicuro. Se il farmaco o il trattamento sono considerati non sicuri, o se presentano effetti collaterali molto indesiderati, lo studio fallirà e non si procederà ad ulteriori test. Poiché gli effetti collaterali spesso dipendono dalla dose del farmaco, in questa fase viene determinato anche il dosaggio ottimale. Se un farmaco supera con successo questa fase, può passare alla fase successiva, la Fase 2, per testarne l’efficacia. Quando si studia una malattia rara come l'ADOA, è spesso difficile reclutare pazienti per parteciparvi, pertanto questi studi vengono talvolta condotti insieme come studio combinato di fase 1/fase 2. Poiché la progressione naturale dell'ADOA è lenta, è necessario tempo per valutare l'effetto di un farmaco o di un trattamento, pertanto uno studio può durare quattro anni con più valutazioni durante tale periodo. Se si riscontra qualche effetto, l’entità dell’effetto sarà valutata in uno studio clinico di fase 3. In questa fase finale, i pazienti vengono divisi in due gruppi, dove il lancio di una moneta determina se un paziente riceve un trattamento o un trattamento falso (un trattamento che non si distingue da quello reale, ma non contiene alcun principio attivo). Ciò consente ai ricercatori di 1) tenere conto del fatto che i pazienti spesso sperimentano un miglioramento grazie al trattamento fittizio e 2) confrontare i due gruppi per valutare il miglioramento o, nel caso dell'ADOA, la funzione visiva di coloro che hanno ricevuto il trattamento rispetto a quelli che hanno ricevuto il trattamento. che pensano di averlo ricevuto.
Poiché attualmente non esistono opzioni terapeutiche per l'ADOA, la prima azienda con un trattamento efficace non deve necessariamente completare tutte e 3 le fasi prima di richiedere l'approvazione alla commercializzazione. Se si notano i primi segnali di miglioramento durante uno studio di efficacia, e soprattutto se il miglioramento è ampio, l’azienda farmaceutica può tentare di richiedere l’approvazione anticipata della commercializzazione. Quindi, ad esempio, se uno studio dura quattro anni, ma dopo due anni ci sono dati che dimostrano l'efficacia del prodotto, un'azienda potrebbe essere in grado di richiedere l'approvazione anticipata della commercializzazione mentre lo studio è ancora in corso.
Sebbene i test standard di solito coinvolgano l’osservazione dei cambiamenti nel funzionamento visivo di una persona, esistono altre misure per valutare l’efficacia di un farmaco o di un trattamento. Come sappiamo, il processo della malattia ADOA inizia con la riduzione della proteina OPA-1, che a sua volta porta alla riduzione dei mitocondri, che porta a danni alle cellule, che portano a cambiamenti all'interno del nervo ottico e, infine, alla perdita della vista. Prima che si verifichi la perdita della vista, si verificano molteplici cambiamenti fisiologici, quindi è possibile cercare marcatori precoci, come i mitocondri di una persona o la presenza di cellule gangliari retiniche danneggiate. La capacità di osservare questi marcatori sarebbe particolarmente utile per la diagnosi precoce della malattia, soprattutto nei soggetti con mutazioni note di OPA-1 che non presentano ancora sintomi visivi. Queste informazioni potrebbero potenzialmente aiutare a guidare le decisioni terapeutiche e a determinare se una terapia sarebbe appropriata per cominciare.
Una volta che un farmaco è considerato sicuro per gli adulti, un’azienda può condurre ulteriori test per determinarne la sicurezza nei bambini. Questo processo inizierebbe con i bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, seguiti da una popolazione più giovane e così via. Ma nulla di tutto ciò può accadere finché i test sulla sicurezza sugli adulti non saranno completati e, a volte, secondo le autorità di regolamentazione, sono necessari ancora più dati prima di passare ai test sui bambini.
È importante notare che l’accesso al mercato non è la fine della storia. La terapia genica può essere estremamente costosa: alcuni trattamenti costano centinaia di migliaia o milioni di euro/dollari. Sebbene i medici possano prescrivere tali trattamenti, solo pochi possono permetterseli, motivo per cui è importante che i sistemi sanitari e le compagnie assicurative coprano i trattamenti. I sistemi sanitari hanno requisiti aggiuntivi per il rimborso e potrebbero richiedere ulteriori studi o analisi da parte delle aziende farmaceutiche.
