PYC: primo paziente a ricevere i farmaci ADOA nell'ottobre 2024
Alla fine di settembre abbiamo avuto un incontro congiunto con PYC e l'Associazione per l'atrofia ottica autosomica dominante, la nostra organizzazione sorella degli Stati Uniti. PYC sta lavorando da tempo a un trattamento per l'ADOA classico, in cui la mutazione OPA1 causa la malattia e non sono presenti sintomi oltre alla perdita della vista. Nell'ADOA classico, il deficit di OPA1 porta al danno mitocondriale, che alla fine porta alla morte mitocondriale nelle cellule gangliari della retina (RGC). Gli RGC non possono funzionare senza i mitocondri nella cellula, il che provoca la loro morte lenta. Ciò provoca una ridotta densità del nervo ottico, che a sua volta porta alla perdita della vista, solitamente per un periodo di tempo più lungo. PYC attualmente si concentra su questa variante più semplice (i cosiddetti pazienti aploinsufficienti), escludendo i pazienti con una mutazione negativa dominante (dove la mutazione OPA1 ha effetti tossici aggiuntivi) e i pazienti con sintomi aggiuntivi come ADOA+.
BANKSIA
PYC sta attualmente conducendo uno studio di storia naturale (studio riflessivo) chiamato BANKSIA. L'obiettivo è comprendere il decorso dell'ADOA e dimostrare i cambiamenti biologici (biomarcatori) correlati al decorso della malattia. Sebbene l’ADOA alla fine porti alla perdita della vista, il danno mitocondriale si verifica molto prima. Tuttavia, misurare il danno mitocondriale è difficile.
Lo studio BANKSIA esamina due biomarcatori innovativi – il rilevamento delle cellule retiniche apoptotiche (DARC) e la fluorescenza delle flavoproteine (FPF) – per valutare i progressi nell’ADOA a livello molecolare. Questi biomarcatori sono importanti perché gli studi clinici potrebbero non essere in grado di dimostrare immediatamente un miglioramento della vista (la progressione della perdita della vista è troppo lenta). Pertanto, il PYC mira a determinare se il declino di questi biomarcatori è correlato alla ridotta densità del nervo ottico, l’ultimo passo prima del declino della vista. Questo studio fornirà informazioni cruciali sulla progressione della malattia.
Lo studio di storia naturale, BANKSIA, sta iscrivendo attivamente i partecipanti e durerà 24 mesi. Lo studio arruolerà 40 pazienti di età superiore a 8 anni e monitorerà i loro progressi in più punti temporali.
Drosera
Inoltre, PYC sta anche testando un nuovo farmaco per l'ADOA in uno studio chiamato SUNDEW. Lo studio SUNDEW esamina la sicurezza e la farmacocinetica (come il farmaco viene assorbito nell'organismo) del candidato farmaco ADOA di PYC, PYC-001.
SUNDEW è uno studio clinico a dose ascendente singola (SAD) e inizierà in Australia. Un cosiddetto studio di fase 1 in aperto arruolerà pazienti di età pari o superiore a 18 anni, che riceveranno una singola iniezione in un occhio seguita da un periodo di monitoraggio di quattro settimane. PYC spera di rilevare i primi cambiamenti sui biomarcatori DARC e FPF. Ciò contribuirà a studi futuri su pazienti con forme più gravi di ADOA.
I ricercatori THE intendono inoltre proporre un endpoint composito per l'approvazione dei loro studi cardine. Lo fanno per aumentare la possibilità che l'efficacia venga dimostrata entro il periodo di tempo dello studio.
Lo studio SUNDEW si svolge principalmente in Australia (Sydney e Tasmania). Ci sono piani per espandersi negli Stati Uniti.
Non sono stati ancora trovati abbastanza pazienti per lo studio SUNDEW. Questo perché inizialmente potevano partecipare solo i pazienti con una certa acuità visiva. In risposta, PYC ha modificato il protocollo dello studio. I criteri di inclusione sono stati allentati. Ora le persone sono idonee in base ai test del campo visivo, consentendo a più pazienti di partecipare. Inoltre, PYC è aperto a collaborare con organizzazioni di pazienti come la Cure ADOA Foundation e l'ADOAA per aumentare la consapevolezza e gli sforzi di reclutamento. Abbiamo discusso del reclutamento e dell'espansione del sito e Cure ADOA e ADOAA hanno offerto il loro aiuto per accedere ai pazienti australiani.
Se questo studio iniziale a dose singola si rivelerà sicuro, seguirà un ulteriore studio sulla sicurezza. I pazienti ricevono il farmaco più volte per testarne la sicurezza a lungo termine (MAD). Se anche questo studio avrà successo, PYC prevede di avviare studi pilota più ampi per dimostrare che il farmaco funziona davvero.
Questo è molto importante per le autorità che valutano la sicurezza dei medicinali, come l’EMA o la FDA. Solo dopo la loro approvazione i medicinali potranno essere venduti. Ciò è importante anche per il rimborso da parte degli assicuratori sanitari o dei sistemi sanitari come il Servizio Sanitario Nazionale e per la prescrizione dei medici. Se tutto andrà bene, i pazienti potrebbero essere in grado di ricevere questo farmaco dai loro oculisti intorno all’inizio degli anni ’2030.
Come posso partecipare?
Gli studi clinici sono quindi necessari per portare in futuro nuovi farmaci in clinica e per consentirne il rimborso da parte dei sistemi sanitari o delle compagnie assicurative. PYC sta attualmente conducendo una serie di studi in Australia, Francia, Paesi Bassi, Germania, Austria e diverse località negli Stati Uniti, tra cui Florida e Washington. Questi studi possono avere successo solo se partecipa un numero sufficiente di pazienti.
Pertanto, tali studi necessitano di volontari impegnati che siano disposti a rinunciare al tempo e ad esporsi al disagio di molteplici test/procedure mediche. In cambio, tutti i costi relativi a voli, trasporti locali, alloggio, ecc. sono interamente coperti da PYC. Sia per i partecipanti che per i loro compagni di viaggio. PYC si impegna a rendere questo processo il più agevole e accessibile possibile per coloro che partecipano allo studio.
Se sei seriamente interessato a partecipare allo studio di storia naturale, fai clic su uno dei seguenti collegamenti per ulteriori informazioni:
Nederlands https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Engels https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Duits https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Informazioni sullo studio riflessivo – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Informazioni sullo studio sui farmaci – Drosera (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
