Obecna sytuacja: Zatrzymanie choroby czy jej rzeczywiste wyleczenie
W niedawnym artykule przeglądowym w czasopiśmie naukowym „Expert Opinion on Therapeutic Targets” dr Marcel V. Alavi (2026) opisuje, że w przemyśle farmaceutycznym obserwuje się obecnie wyraźny i obiecujący ruch. Koncentruje się on obecnie przede wszystkim na zatrzymaniu lub zahamowaniu choroby. Najbardziej zaawansowane programy testowane obecnie na ludziach pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji to oligonukleotydy antysensowe (takie jak cząsteczki PYC-001 i STK-002). Są to zaawansowane Terapie RNA lub łatki RNA. Zabiegi te podaje się w formie zastrzyku do oka. Mają one na celu bezpośrednie uzupełnienie niedoboru funkcjonalnego białka OPA1 w komórkach.
Chociaż te wydarzenia dają dużą nadzieję na zatrzymanie dalszego spadku, gojenie : zdrowienie – w sensie przywracania wzroku, który już został utracony – jest niestety jeszcze dalej. Chociaż naukowcy rzeczywiście poszukują metod medycyny rekonstrukcyjnej (takich jak przeszczepianie nowych komórek macierzystych w celu ponownego zasiedlenia uszkodzonych warstw komórek), napotyka to ogromne bariery biologiczne. Nowo przeszczepione komórki muszą wytworzyć szlaki nerwowe aż do mózgu i utworzyć tam połączenia w odpowiednim miejscu. W dorosłym, już uszkodzonym środowisku jest to niezwykle złożone. Nacisk na leki, które są teraz w zasięgu ręki, kładzie się zatem na zachowanie tego, co istnieje.
Ograniczone opcje dla ADOA-plus
Po 25 latach odkrywania genów, badania znajdują się w przełomowym momencie i na rozdrożu. Zidentyfikowano dwie odrębne ścieżki, które mają ogromny potencjał na przyszłość:
1. Obiecujące dla ADOA (skupionych na oku): Podejścia genetyczne bezpośrednio ukierunkowane na gen OPA1 są najbardziej konkretne. Oprócz terapii antysensowych, będących już w fazie badań klinicznych, techniki laboratoryjne, takie jak aktywacja CRISPR, również dają dobre rezultaty w modelach eksperymentalnych. Działa ona jak rodzaj biologicznego „pokrętła głośności”. Jest to technika, która znacznie zwiększa produkcję białka OPA1 przez komórkę, wciąż zdrową. Dokładniej, celem aktywacji CRISPR jest stymulacja produkcji zdrowego białka przez komórkę, a specyficzne modyfikacje genetycznych defektów „splicingu” (takich jak U1 snRNA) dają dobre rezultaty w modelach eksperymentalnych. Splicing to „kopiuj-wklej” genetycznych planów w naszych komórkach. Jeśli występują w nich błędy, komórka nie może wyprodukować prawidłowego białka. Cząsteczka U1 snRNA działa jak precyzyjne nożyczki, naprawiając to „kopiuj-wklej”. Ważna informacja: skany pokazują, że degradacja warstwy nerwowej w ADOA prawdopodobnie następuje już częściowo na wczesnym etapie rozwoju w łonie matki. Oznacza to, że leczenie genetyczne będzie prawdopodobnie najskuteczniejsze w przyszłości, jeśli zostanie rozpoczęte możliwie jak najwcześniej (na przykład już we wczesnym dzieciństwie).
2. Obiecujące zarówno dla ADOA, jak i ADOA-plus (obejmujące całe ciało): Bardzo obiecująca ścieżka, która może również okazać się rozwiązaniem dla pacjentów z ADOA-plus, koncentruje się na alternatywnych białkach w komórce: OMA1 en DNM1L. W normalnych warunkach białka te regulują reakcje na stres i podział komórek w naszych mitochondriach (komórkowych fabrykach energii). Jednak w przypadku niedoboru OPA1 białka te powodują fragmentację mitochondriów i szybszą śmierć komórek. Blokowanie OPA1 lub DNM1L za pomocą leków (w postaci małych cząsteczek, takich jak tradycyjne tabletki) oferuje silną strategię ochrony komórek, która omija złożoną korektę OPA1. Badania laboratoryjne wykazały już, że inhibitor DNM1L (Mdivi-1) może skutecznie korygować nieprawidłowości mitochondrialne w komórkach pacjentów z ADOA-plus. Główną zaletą tego rodzaju leków jest to, że są one opracowywane jako małe cząsteczki. Są to tradycyjne leki (takie jak tabletki), które są na tyle małe, że łatwo przemieszczają się po organizmie wraz z krwią. Otwiera to obiecującą drogę do leczenia dolegliwości mięśni i nerwów również poza okiem w przyszłości.
Wniosek
Zmierzamy szybciej niż kiedykolwiek w kierunku leczenia ukierunkowanego. Chociaż starsze leki okulistyczne (takie jak idebenon/Raxone) wykazują niewielką skuteczność w leczeniu ADOA, trwające badania są w toku. Terapie RNA i badania laboratoryjne ochraniacze mitochondriów Nowe, obiecujące drogi, które – miejmy nadzieję – dają szansę na stabilizację choroby w przyszłości. Skupiamy się zatem na znalezieniu sposobów na zachowanie tego, co pozostało, podczas gdy prawdziwe lekarstwo – w sensie przywrócenia wzroku, który już został utracony – jest kwestią jeszcze dalszej przyszłości.
Autor: Peter Makai
