PYC: pierwszy pacjent, który otrzyma lek ADOA w październiku 2024 r
Pod koniec września odbyliśmy wspólne spotkanie z PYC i Autosomal Dominant Optic Athrophy Association, naszą siostrzaną organizacją z USA. PYC od jakiegoś czasu pracuje nad leczeniem klasycznego ADOA, w którym mutacja OPA1 powoduje chorobę i nie występują żadne objawy poza utratą wzroku. W klasycznym ADOA niedobór OPA1 prowadzi do uszkodzenia mitochondriów, ostatecznie prowadząc do śmierci mitochondriów w komórkach zwojowych siatkówki (RGC). RGC nie mogą funkcjonować bez mitochondriów w komórce, co prowadzi do ich powolnej śmierci. Powoduje to zmniejszenie gęstości nerwu wzrokowego, co z kolei prowadzi do utraty wzroku, zwykle na dłuższy okres czasu. PYC skupia się obecnie na tym najprostszym wariancie (tzw. pacjenci haploinsuficiency), wykluczając pacjentów z dominującą mutacją ujemną (gdzie mutacja OPA1 ma dodatkowe skutki toksyczne) oraz pacjentów z dodatkowymi objawami, takimi jak ADOA+.
BANKSIA
PYC prowadzi obecnie badanie historii naturalnej (badanie refleksyjne) o nazwie BANKSIA. Celem jest poznanie przebiegu ADOA i wykazanie zmian biologicznych (biomarkerów) związanych z przebiegiem choroby. Chociaż ADOA ostatecznie prowadzi do utraty wzroku, uszkodzenie mitochondriów następuje znacznie wcześniej. Jednak pomiar uszkodzeń mitochondriów jest trudny.
W badaniu BANKSIA badane są dwa innowacyjne biomarkery – wykrywanie apoptotycznych komórek siatkówki (DARC) i fluorescencja flawoprotein (FPF) – w celu oceny postępu w ADOA na poziomie molekularnym. Te biomarkery są ważne, ponieważ badania kliniczne mogą nie być w stanie natychmiast wykazać poprawy widzenia (postęp utraty wzroku jest zbyt powolny). Dlatego też celem projektu PYC jest ustalenie, czy spadek liczby tych biomarkerów jest powiązany ze zmniejszoną gęstością nerwu wzrokowego, stanowiącą ostatni krok przed pogorszeniem wzroku. Badanie to dostarczy kluczowych informacji na temat postępu choroby.
Badanie historii naturalnej BANKSIA prowadzi aktywny nabór uczestników i potrwa 24 miesiące. Do badania zostanie włączonych 40 pacjentów w wieku > 8 lat i będzie monitorowane ich postępy w wielu punktach czasowych.
ROSICZKA
Ponadto PYC testuje także nowy lek na ADOA w badaniu o nazwie SUNDEW. Badanie SUNDEW analizuje bezpieczeństwo i farmakokinetykę (sposób wchłaniania leku do organizmu) kandydata na lek ADOA firmy PYC, PYC-001.
SUNDEW to badanie kliniczne z pojedynczą rosnącą dawką (SAD), które rozpocznie się w Australii. Do tak zwanego otwartego badania fazy 1 zostaną włączeni pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymają pojedynczy zastrzyk do oka, a następnie będą poddani czterotygodniowemu okresowi monitorowania. PYC ma nadzieję wykryć wczesne zmiany w biomarkerach DARC i FPF. Przyczyni się to do przyszłych badań u pacjentów z cięższymi postaciami ADOA.
Naukowcy z THE planują także zaproponować złożony punkt końcowy do zatwierdzenia swoich kluczowych badań. Robią to, aby zwiększyć szansę wykazania skuteczności w ramach czasowych badania.
Badanie SUNDEW odbywa się głównie w Australii (Sydney i Tasmania). Istnieją plany ekspansji na Stany Zjednoczone.
Nie znaleziono jeszcze wystarczającej liczby pacjentów do badania SUNDEW. Dzieje się tak dlatego, że początkowo w badaniu mogli brać udział wyłącznie pacjenci z określoną ostrością wzroku. W odpowiedzi PYC zmodyfikowało protokół badania. Kryteria włączenia zostały złagodzone. Teraz osoby kwalifikują się do udziału w badaniu na podstawie badań pola widzenia, co pozwala na udział w badaniu większej liczby pacjentów. Ponadto PYC jest otwarte na współpracę z organizacjami pacjentów, takimi jak Fundacja Cure ADOA i ADOAA, w celu zwiększenia świadomości i wysiłków rekrutacyjnych. Omówiliśmy rekrutację i rozwój placówki, a Cure ADOA i ADOAA zaoferowały swoją pomoc w dostępie do australijskich pacjentów.
Jeżeli to wstępne badanie dotyczące pojedynczej dawki okaże się bezpieczne, nastąpi dodatkowe badanie dotyczące bezpieczeństwa. Pacjenci otrzymują lek kilka razy, aby sprawdzić jego długoterminowe bezpieczeństwo (MAD). Jeśli to badanie również zakończy się sukcesem, PYC planuje rozpocząć większe, kluczowe badania, aby wykazać, że lek naprawdę działa.
Jest to bardzo ważne dla organów oceniających bezpieczeństwo leków, takich jak EMA czy FDA. Dopiero po ich zatwierdzeniu leki mogą być sprzedawane. Jest to również ważne w przypadku zwrotu kosztów przez ubezpieczycieli zdrowotnych lub systemy opieki zdrowotnej, takie jak NHS, a także w przypadku lekarzy przepisujących leki. Jeśli wszystko pójdzie dobrze, pacjenci będą mogli otrzymać ten lek od okulistów na początku lat 2030. XXI wieku.
Jak mogę wziąć udział?
Badania kliniczne są zatem niezbędne, aby w przyszłości wprowadzić do klinik nowe leki i umożliwić zwrot kosztów przez systemy opieki zdrowotnej lub firmy ubezpieczeniowe. PYC prowadzi obecnie serię badań w Australii, Francji, Holandii, Niemczech, Austrii i kilku lokalizacjach w USA, w tym na Florydzie i Waszyngtonie. Badania te mogą zakończyć się sukcesem tylko wtedy, gdy weźmie w nich udział wystarczająca liczba pacjentów.
Dlatego do takich badań potrzebni są zaangażowani ochotnicy, którzy są gotowi poświęcić czas i narazić się na dyskomfort związany z wielokrotnymi badaniami/procedurami medycznymi. W zamian wszystkie koszty związane z lotami, transportem lokalnym, zakwaterowaniem itp. pokrywane są w całości przez PYC. Zarówno dla uczestników, jak i ich towarzyszy podróży. Firma PYC dokłada wszelkich starań, aby proces ten był jak najbardziej płynny i dostępny dla osób biorących udział w badaniu.
Jeśli jesteś poważnie zainteresowany uczestnictwem w badaniach historii naturalnej, kliknij jeden z poniższych linków, aby uzyskać więcej informacji:
Holenderski https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Angielski https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
Niemiecki https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Informacja o badaniu refleksyjnym – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Informacje o badaniu leku – Rosiczka (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
