Hur fungerar kliniska prövningar på ADOA?
Just nu är flera företag på väg att starta kliniska prövningar (PYC, Stoke, etc.). Dessa är nödvändiga för att visa att deras behandling faktiskt fungerar. Men vilka åtgärder måste vidtas innan ett läkemedel kan ordineras av din läkare?
Innan ett läkemedelsföretag kan påbörja kliniska prövningar på människor måste forskarna först lämna in sina laboratoriedata som erhållits från vävnads- och djurstudier till en tillsynsmyndighet. I USA lämnar läkemedelsföretag in sina uppgifter som en del av en Investigational New Drug (IND) ansökan till Food and Drug Administration (FDA). I Europa är detta en utredningsdokumentation om läkemedel (IMPD) och lämnas in till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Efter en framgångsrik ansökan kan en klinisk prövning påbörjas.
Figur 1. Kliniska studier https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Studier består vanligtvis av tre faser: först-in-human eller fas 1 studier, fas 2 säkerhets- och effektstudier och fas 3 effektstudier. Den första fasen avgör om ett nytt läkemedel eller behandling är säker. Om läkemedlet eller behandlingen anses osäker, eller om det har mycket oönskade biverkningar, kommer studien att misslyckas och kommer inte att gå vidare till ytterligare tester. Eftersom biverkningar ofta beror på medicindosen, bestäms den optimala dosen även under denna fas. Om ett läkemedel klarar denna fas framgångsrikt kan det gå vidare till nästa fas, Fas 2, för att testa dess effektivitet. När man studerar en sällsynt sjukdom som ADOA är det ofta svårt att rekrytera patienter att delta, så dessa studier genomförs ibland tillsammans som en kombinerad fas 1/fas 2-studie. Eftersom den naturliga utvecklingen av ADOA är långsam tar det tid att bedöma effekten av ett läkemedel eller en behandling, så en studie kan pågå i fyra år med flera bedömningar under den perioden. Om det finns någon effekt kommer effektens storlek att utvärderas i en fas 3 klinisk prövning. I denna slutfas delas patienter in i två grupper, där ett myntkast avgör om en patient får en behandling eller en falsk behandling (en behandling som inte går att skilja från den äkta varan, men som inte har någon aktiv substans). Detta gör det möjligt för forskare att 1) ta hänsyn till det faktum att patienter ofta upplever förbättring av skenbehandlingen och 2) jämföra de två grupperna för att bedöma förbättring, eller i fallet med ADOA, den visuella funktionen hos de som tar behandlingen har fått jämfört med de som tror att de har fått det.
Eftersom det för närvarande inte finns några behandlingsalternativ för ADOA behöver det första företaget med en effektiv behandling inte nödvändigtvis genomföra alla tre faserna innan de ansöker om marknadsgodkännande. Om det finns tidiga tecken på förbättring under en effektprövning, och särskilt om förbättringen är stor, kan läkemedelsföretaget försöka ansöka om ett tidigt marknadsgodkännande. Så till exempel, om en studie pågår i fyra år, men efter två år finns data som visar produktens effektivitet, kan ett företag ansöka om ett tidigt marknadsgodkännande medan studien fortfarande pågår.
Även om standardtester vanligtvis involverar att titta på förändringar i en persons visuella funktion, finns det andra åtgärder för att bedöma effektiviteten av ett läkemedel eller en behandling. Som vi vet börjar ADOA-sjukdomsprocessen med reducerat OPA-1-protein, vilket i sin tur leder till minskade mitokondrier, vilket leder till skador på celler, vilket leder till förändringar i synnerven och i slutändan till synförlust. Innan synförlust inträffar sker flera fysiologiska förändringar, så det är möjligt att leta efter tidiga markörer, såsom en persons mitokondrier eller närvaron av skadade retinala ganglieceller. Möjligheten att titta på dessa markörer skulle vara särskilt användbar för tidig upptäckt av sjukdomen, särskilt hos de med kända OPA-1-mutationer som ännu inte har synsymptom. Denna information kan potentiellt hjälpa till att vägleda behandlingsbeslut och avgöra om en terapi skulle vara lämplig att börja med.
När ett läkemedel anses säkert för vuxna kan ett företag genomföra ytterligare tester för att fastställa säkerheten hos barn. Denna process skulle börja med barn i åldrarna 12-18, följt av en yngre befolkning och så vidare. Men inget av detta kan hända förrän vuxensäkerhetstestning är klar, och ibland behövs ännu mer data enligt tillsynsmyndigheter innan man går vidare till testning på barn.
Det är viktigt att notera att marknadstillträde inte är slutet på historien. Genterapi kan vara extremt dyrt, med vissa behandlingar som kostar hundratusentals eller miljoner euro/dollar. Även om läkare kan ordinera sådana behandlingar är det bara ett fåtal utvalda som har råd med dem, varför det är viktigt att sjukvårdssystem och försäkringsbolag täcker behandlingarna. Hälsosystemen har ytterligare krav på ersättning, de kanske vill ha ytterligare studier eller analyser från läkemedelsföretagen.
