PYC: första patienten som fick ADOA-medicin i oktober 2024
I slutet av september hade vi ett gemensamt möte med PYC och Autosomal Dominant Optic Atrophy Association, vår systerorganisation från USA. PYC har under en tid arbetat med en behandling för klassisk ADOA, där OPA1-mutationen orsakar sjukdomen och det inte finns några andra symptom än synnedsättning. I klassisk ADOA leder OPA1-brist till mitokondriell skada, vilket i slutändan leder till mitokondriell död i retinala ganglionceller (RGC). RGC kan inte fungera utan mitokondrier i cellen, vilket gör att RGC långsamt dör. Detta orsakar minskad synnervstäthet, vilket i sin tur leder till synförlust, vanligtvis under en längre tid. PYC fokuserar för närvarande på denna enklaste variant (de så kallade haploinsufficienta patienterna), exkluderar patienter med en dominant negativ mutation (där OPA1-mutationen har ytterligare toxiska effekter) och patienter med ytterligare symtom som ADOA+.
BANKSIA
PYC genomför för närvarande en naturhistorisk studie (reflekterande studie) kallad BANKSIA. Syftet är att förstå ADOAs förlopp och att påvisa biologiska förändringar (biomarkörer) som är relaterade till sjukdomsförloppet. Även om ADOA så småningom leder till synförlust inträffar mitokondriell skada mycket tidigare. Det är dock svårt att mäta mitokondriella skador.
BANKSIA-studien undersöker två innovativa biomarkörer – Detektion av apoptotiska retinala celler (DARC) och Flavoproteinfluorescens (FPF) – för att bedöma framsteg i ADOA på molekylär nivå. Dessa biomarkörer är viktiga eftersom kliniska studier kanske inte omedelbart kan visa en förbättring av synen (synförlusten sker för långsamt). Därför försöker PYC avgöra om minskningen av dessa biomarkörer är relaterad till minskad synnervstäthet, det sista steget innan synen försämras. Denna studie kommer att ge avgörande insikter om hur sjukdomen fortskrider.
Naturhistoriska studien, BANKSIA, registrerar aktivt deltagare och kommer att pågå i 24 månader. Studien kommer att registrera 40 patienter i åldern >8 år och övervaka deras framsteg vid flera tidpunkter.
SILESHÅR
Dessutom testar PYC också ett nytt läkemedel för ADOA i en studie som heter SUNDEW. SUNDEW-studien tittar på säkerheten och farmakokinetiken (hur läkemedlet absorberas i kroppen) för PYC:s läkemedelskandidat ADOA, PYC-001.
SUNDEW är en klinisk prövning med stigande dos (SAD) och kommer att påbörjas i Australien. En så kallad öppen fas 1-studie kommer att inkludera patienter i åldern 18 år och äldre, som kommer att få en enda ögoninjektion följt av en fyra veckors övervakningsperiod. PYC hoppas kunna ta upp tidiga förändringar på DARC- och FPF-biomarkörerna. Detta kommer att bidra till framtida studier på patienter med svårare former av ADOA.
FORskarna planerar också att föreslå en sammansatt endpoint för godkännande av deras centrala försök. De gör detta för att öka sannolikheten för att effektivitet kommer att visas inom studiens tidsram.
SUNDEW-studien pågår huvudsakligen i Australien (Sydney och Tasmanien). Det finns planer på att expandera till USA.
Inte tillräckligt många patienter har ännu hittats för SUNDEW-studien. Det beror på att till en början bara patienter med en viss synskärpa fick delta. Som svar modifierade PYC studieprotokollet. Inklusionskriterierna har mildrats. Nu är människor berättigade baserat på synfältstestning, vilket gör att fler patienter kan delta. Dessutom är PYC öppet för partnerskap med patientorganisationer som Cure ADOA Foundation och ADOAA för att öka medvetenheten och rekryteringsinsatserna. Vi diskuterade platsrekrytering och expansion och Cure ADOA och ADOAA erbjöd sin hjälp med att få tillgång till australiska patienter.
Om denna första endosprövning visar sig säker, kommer en ytterligare säkerhetsstudie att följa. Patienter får medicinen flera gånger för att testa dess långsiktiga säkerhet (MAD). Om den studien också är framgångsrik planerar PYC att starta större pivotala prövningar för att visa att läkemedlet verkligen fungerar.
Detta är mycket viktigt för de myndigheter som bedömer säkerheten för läkemedel, som EMA eller FDA. Först efter deras godkännande kan läkemedlen säljas. Detta är också viktigt för ersättning från sjukförsäkringsbolag eller sjukvårdssystem som NHS, och för att förskriva läkare. Om allt går som det ska kan patienterna kanske få detta läkemedel från sina ögonläkare i början av 2030-talet.
Hur kan jag delta?
Kliniska studier är därför nödvändiga för att ta nya läkemedel till kliniken i framtiden och för att möjliggöra ersättning från sjukvårdssystem eller försäkringsbolag. PYC genomför för närvarande en serie studier i Australien, Frankrike, Nederländerna, Tyskland, Österrike och flera platser i USA inklusive Florida och Washington. Dessa studier kan bara bli framgångsrika om tillräckligt många patienter deltar.
Därför behöver sådana studier engagerade frivilliga som är villiga att frivilligt lägga sin tid och utsätta sig för obehaget av flera tester/medicinska procedurer. I gengäld täcks alla kostnader relaterade till flyg, lokal transport, boende etc. helt av PYC. Både för deltagarna och deras reskamrater. PYC har åtagit sig att göra denna process så smidig och tillgänglig som möjligt för dem som deltar i försöket.
Om du är seriöst intresserad av att delta i den naturhistoriska studien, klicka på någon av följande länkar för mer information:
Nederlands https://adoa.eu/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Engels https://adoa.eu/en/news/sign-up-for-pyc-research
tysk https://adoa.eu/de/nieuws/meld-je-aan-voor-onderzoek-pyc
Information om den reflekterande studien – Banksia (PYC-001) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06140329
Läkemedelsstudieinformation – Sundew (PYC-001-101) https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461286
