Nya utvecklingar inom optisk nervregenerering – Intervju med Petr Baranov
Vi intervjuade Dr. i juni 2024. Petr Baranov, forskare vid Mass Eye and Ear's Schepens Eye Research Institute, som arbetar med utvecklingen av cellersättningsterapi för glaukom och optisk neuropati.
I ADOA är synnervsskada den primära orsaken till synförlust. Hos vissa individer är progressionen av ADOA allvarlig, vilket leder till betydande förlust av optiska nervceller. Detta resulterar i endast 5-10 % kvarvarande syn. Hos dessa individer skulle behandlingar som syftar till att bromsa eller stoppa sjukdomen vara till liten nytta. Men att regenerera eller ersätta synnervcellerna kan potentiellt återställa synen. Vi har följt denna utveckling under en tid, se även avsnitt 11 av Vägen till behandling.
ADOA skadar retinala ganglieceller (RGC eller optiska nervceller), dessa är de celler som ansvarar för att överföra visuell information till hjärnan. Dr. Baranov diskuterade sitt labbs mål att ersätta dessa celler och återansluta dem till hjärnan. Han förklarade att det tidigare hade funnits mycket entusiasm över att injicera stamceller i en persons öga för att återställa synen, men tanken på att helt enkelt sätta in stamceller i ett öga fungerade inte och orsakade i många fall permanent skada. Därför kan kliniker som erbjuder stamcellsterapier för att återställa synen vara mycket farliga. Istället fungerar Dr:s laboratorium. Baranov till cellersättningsterapi, som fungerar annorlunda.
RGC-ersättningsterapi innebär att man tar ett blodprov, omvandlar blodkropparna till pluripotenta stamceller och sedan omvandlar dem till retinala organoider (3D-strukturer som kommer att utvecklas till RGC). Dessa laboratorieodlade retinala organoider kan sedan transplanteras in i ögat. Detta har gjorts experimentellt på möss, men att bara transplantera en näthinneorganoid till en mus är inte tillräckligt för att musen ska se. Den största utmaningen är att ta reda på hur man kopplar dessa nya celler till både ögat och hjärnan. Verket av Dr. Baranovs labb innebär att skapa den rätta mikromiljön för dessa nya celler att växa. Han jämför detta med hur ett frö inte kan växa utan rätt jord; En cell behöver också de rätta förutsättningarna för att växa och bilda förbindelser.
Dr. Baranov betonade att celler inte behöver komma från den drabbade och att blod från en frisk donator kan användas istället. Detta tillvägagångssätt gör det möjligt att skapa och använda standardiserade celler som kan användas för alla individer. I huvudsak kan cellerna från en enda frisk person implanteras i tusentals patienter (inklusive de med ADOA, såväl som de med glaukom eller andra optiska neuropatier). För läkemedelsföretag har användningen av standardiserade celler stora fördelar, eftersom detta tillvägagångssätt leder till enklare kvalitetskontroll och snabbare godkännandeprocesser. Användningen av donatorceller skulle sannolikt endast kräva minimal eller lokal immunsuppression (dämpning av immunsystemet så att kroppen inte driver ut den implanterade cellen). Detta beror på att ögat anses vara "immunprivilegerat", vilket betyder att kroppens normala immunsvar är begränsad i ögat.
När det gäller labbets nästa steg är förhoppningen att gå från djurstudier till människor. Även om djurstudier ofta kan visa om en terapi kommer att vara säker, kan de inte alltid förutsäga om den behandlingen kommer att vara effektiv. På grund av tekniken och processerna kan forskningen bara fortsätta med tillräcklig finansiering, och Dr. Baranov samlar aktivt in pengar för att fortsätta sin forskning. Även om en tidslinje är svår att förutsäga, är förhoppningen att mänskliga försök kan påbörjas inom de närmaste 4-5 åren. Dr. Baranov nämnde också att hans laboratorium inte är det enda som arbetar med detta tillvägagångssätt, och att han samarbetar med många andra forskare och organisationer som arbetar med olika aspekter av projektet.
Regenerering är ett radikalt nytt tillvägagångssätt som inte fokuserar på att reparera befintliga celler, utan snarare på att ersätta dem med nya, friska celler. I denna mening skiljer det sig från andra tillvägagångssätt som bara försöker bromsa eller stoppa sjukdomen, såsom neuroprotektion, RNA och genterapier (vilket fortfarande gynnar de med kvarvarande syn). Detta är en mycket spännande utveckling och vi kommer att fortsätta följa Dr. Fortsätt att följa Baranov under de kommande åren!
Sammanfattning av mötet av Peter och Olivia
