1 Kasım 2025 Cumartesi günü düzenlenen ADOA günümüzde, Translasyonel Araştırmalar Kıdemli Direktörü Aishwarya Kundu, en son PYC sonuçlarını paylaştı. Bu sonuçları "Tedaviye Giden Yol"un bu sayısında okuyabilirsiniz.
Hastalar ve aileleri için kısa bir rehber
ADOA veya otozomal dominant optik atrofi, OPA1 genindeki bir kusurdan kaynaklanır. Bu kusur, vücudun OPA1 adı verilen önemli bir proteini çok az üretmesine neden olur.
OPA1, hücrenin enerji fabrikaları olan mitokondrilerin düzgün çalışmaya devam etmesini sağlar. Mitokondri sayısı yetersiz olduğunda, optik sinir hücreleri bozulmaya başlar ve bu da kademeli görme kaybına yol açar.
Şu anda bu süreci yavaşlatacak veya durduracak bir tedavi bulunmamaktadır. Ancak PYC Therapeutics yeni bir yaklaşım geliştiriyor: PYC-001, OPA1 protein seviyelerini en çok ihtiyaç duyulan yerlerde artırmak için tasarlanmış RNA tabanlı bir terapi.
PYC-001 nasıl çalışır?
PYC-001 DNA'yı kalıcı olarak değiştirmez. Bunun yerine, hangi OPA1 mutasyonuna sahip olursanız olun, vücudun daha fazla OPA1 proteini üretmesine yardımcı olur. Bu önemlidir çünkü ADOA birçok farklı genetik değişiklikten kaynaklanabilir.
Bazı gen terapilerinin aksine, PYC-001 göze yapılan basit bir enjeksiyon yoluyla uygulanır. Bu, diğer göz rahatsızlıkları için zaten yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir.
PYC-001, RNA ilacını ADOA'dan en çok etkilenen optik sinir hücrelerine doğrudan ulaştıran özel bir taşıyıcı protein kullanır.
Şu ana kadar neler biliyoruz?
ADOA hastalarından alınan hücreler kullanılarak yapılan erken laboratuvar testleri, PYC-001 ile yapılan tedavinin mitokondriyal problemi onarabileceğini göstermiştir. OPA1 protein miktarındaki artış nedeniyle mitokondriyal fonksiyon iyileşmiştir.
PYC-001'in OPA1 protein seviyelerini gerçekten artırabildiğini doğrulamak için sağlıklı hayvanlar üzerinde takip araştırmaları yapıldı; bu, ilacın canlı bir organizmada etkinliğini göstermede önemli bir adımdı. Bu sonuçlara dayanarak, PYC, Avustralya'da SUNDEW adı verilen ilk insan çalışmasını başlattı. Bu çalışma, PYC-001'in üç farklı dozda (düşük, orta ve yüksek) tek bir enjeksiyonunun güvenliğini test etti.
Sonuçlar, PYC-001'in çalışmaya katılan dokuz hastanın tamamında ve test edilen tüm dozlarda güvenli ve iyi tolere edildiğini gösterdi. Ayrıca, PYC-001'in görme keskinliğini ve loş veya düşük kontrastlı görüntüleri tanıma yeteneğini geliştirdiğine dair umut verici erken belirtiler vardı; bu da insanların günlük yaşamda ihtiyaç duyduğu görme biçimini tam olarak yansıtıyor, sadece göz doktorunun muayenehanesinde parlak ışıklı bir tabloda ölçülen görme yeteneğini değil.
Volgende zımba
SUNDEW çalışmasının güvenliği ve ilk olumlu etkilerine dayanarak, PYC, MYRTLE adı verilen çok merkezli küresel bir çalışma başlattı. Bu çalışma, 2 veya 3 aylık aralıklarla uygulanan PYC-001'in çoklu enjeksiyonlarının güvenliğini ve etkinliğini araştıracaktır.
Amaç, bir yıl boyunca tekrarlanan tedavilerin, katılan tüm hastalarda aynı veya daha iyi görme iyileşmeleri sağlayabileceğini göstermektir.
Bu neden önemlidir?
PYC-001 henüz araştırma aşamasının başlarında olsa da, önemli bir ilerlemeyi temsil ediyor. Bilim insanları ilk kez ADOA'nın temel nedenini ele alan tedaviler geliştiriyorlar.
Bu tür RNA terapileri, genetik materyali kalıcı olarak değiştirmeden normal hücre fonksiyonunu geri kazandırmanın bir yolunu sunuyor. Araştırmalar ilerledikçe, ADOA'nın nasıl geliştiği ve onunla nasıl mücadele edebileceğimiz hakkında daha fazla şey öğreniyoruz.
Temkinli bir umut için bir neden
Henüz yapılacak çok iş var ve klinik çalışmalar hem güvenliği hem de gerçek faydaları göstermelidir. Ancak atılan her adım bizi ADOA'yı anlamaya ve umarız bir gün tedavi etmeye daha da yaklaştırıyor.
