Tedaviye giden yol 15
ADOA ile hasarlı OPA1 geni arasındaki bağlantıyı keşfeden Birleşik Krallık'taki Cardiff Üniversitesi'nden Profesör Marcela Votruba, ADOA'yı araştırmak için yıllarını harcadı. Araştırmaları otozomal dominant optik atrofinin hastalık mekanizmasını anlamaya ve tedavileri tasarlamaya odaklanmaktadır.
Mitokondriyi korumaya yönelik ilaçlar, gen terapileri ve ışık terapisi dahil olmak üzere yeni tedavileri araştırıyor. İdebenon bir seçenektir ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Doğru tedaviyi bulmak için genetik test önemlidir.
ADOA hastaları düzenli olarak göz doktoruna gitmeli ve genetik test yaptırmayı düşünmelidir. Hasta örgütleri değerli destek sağlayabilir ve farkındalığı artırabilir.
Daha hızlı tanı konulabilmesi için oftalmologların, ortoptistlerin ve optometristlerin ADOA konusunda bilinçlendirilmesi büyük önem taşımaktadır. Hastaların bakış açıları hastalığın ve yeni tedavilerin anlaşılmasında değerlidir.
ADOA ile hasarlı OPA1 geni arasındaki bağlantıyı bulan araştırmacılardan biri olan Profesör Marcela Votruba ile röportaj yaptık. Yıllardır ADOA'yı araştırıyor. Bir süre önce kendisinden ADOA araştırmasına kuşbakışı bir bakış sunmasını istedik.
Araştırmanızın neyle ilgili olduğunu bize sıradan terimlerle anlatabilir misiniz?
Araştırmam, otozomal dominant optik atrofinin temel genetik nedenini anlamaya, hastalığın OPA1 genindeki mutasyondan nasıl kaynaklandığını anlamaya ve bu bilgiyi hem yerleşik hem de yeni tedavileri tasarlamak ve test etmek için kullanmaya odaklanıyor.
Araştırmam birkaç yıldır devam ediyor ve ilk olarak 1 yılında OPA2000 genini tanımlamaya ve bunun fenotipi olarak adlandırılan ADOA hastalarının karşılaştığı klinik sorunları anlamaya odaklandı. Daha sonra hastalığı modellemek için farklı yollar tasarlayarak laboratuvarda birkaç yıl çalıştım. OPA1 genindeki mutasyonun gözdeki retina ganglion hücrelerine etkisini hem kültür hücrelerinde hem de yapay OPA1 gen mutasyonu ile hayvan deneylerinde araştırdım. OPA1 genindeki mutasyondan en çok etkilenen hücreler retina ganglion hücreleridir ve bunun sonucunda hastalarda merkezi ve periferik görme, görme alanı, doğru görme kaybı, renkli görmede değişiklikler vb. görülür.
Son zamanlarda araştırmaya ve laboratuvarıma lisansüstü öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, doktora öğrencileri ve genç araştırmacıların yanı sıra diğer klinisyenler de dahil oldu. Laboratuvarda terapi olarak faydalı olabilecek bir dizi yeni molekülü test edebildik ve ayrıca bir dizi yeni yaklaşım kullanılarak tedavinin mümkün olup olmadığını anlamaya çalışıyoruz.
Araştırmanızın asıl amacı araştırmanızın konusuna genel cevaplar bulmak mı yoksa aynı zamanda tedaviye mi odaklanıyorsunuz?
Araştırmamın ana hedefi şu anda giderek daha fazla bir tedavi, hatta tedavi bulmaya odaklanıyor. Hastalığın retina hücrelerinde nasıl geliştiğine dair henüz her şeyi bilmiyor olsak da, zaten oldukça fazla şey biliyoruz ve bu da yeni tedavileri test etmemize olanak sağlıyor. Hem gen hem de hücre terapilerinden ortaya çıkan terapiler veya yeni tedaviler için fırsatların yanı sıra, hastaların ağızdan veya başka yollarla alabileceği ilaçlar veya yeni tedaviler için fırsatlar bulunduğundan, bu araştırma alanında oldukça heyecan verici bir dönemdir.
Bir tedavi arıyorsanız, şu anda hangi aşamadasınız ve ADOA için bir terapi veya tedavinin gerçekten mevcut olması ne kadar sürer?
Bir çare arıyoruz ve bu hedefe ulaşmak için hem ulusal hem de uluslararası meslektaşlarımızla birlikte çalışıyoruz. Bir tedavinin geliştirilmesi, ilk önerildiği, laboratuvarda test edildiği, hücrelerden hayvan testlerine ve daha sonra belki başka testlere taşındığı andan itibaren uzun yıllar alır. Sonuçta, ilk klinik denemeler böyle bir tedavinin hem güvenliğine, tolere edilebilirliğine hem de genel uzun vadeli güvenliğine odaklanmalıdır. Genellikle ilk fikirden tedavinin onaylanmasına kadar geçen sürenin 15 yıl olduğu söylenir. Bu uzun bir zaman ama biz zaten bir şekilde bu döngünün içindeyiz ve önümüzdeki beş yıl içinde tedavilerin en azından klinik çalışmalarda hastalarda test edilebileceğini umuyoruz. Bundan sonra çok iyimserim ama gerçekçi de olmalıyız çünkü aksilikler olabilir ve bu süreçler hem zaman hem de para gerektirir.
Araştırmanız dejenerasyon süreci hakkında birçok yanıt sağlarsa, ADOA hastalarının kötüleşmesini durdurmayı ve hatta iyileştirmeyi umuyor musunuz?
Biz ve diğerleri, örneğin gen terapileri veya ilaç tedavileri de dahil olmak üzere tedaviler bulursak, en olası sonuç, hastaların görüşlerinde stabilizasyon elde etmesi ve umarım daha fazla görme kaybının önlenmesidir. Ancak yeni tedaviye başlandığında, hasta hastalığın çok ileri evresinde olmadığı, görme yeteneğinin çok zayıf olmadığı ve retina ganglion hücrelerinde önemli kayıp olmadığı sürece, bazen hafif bir iyileşme bile olabileceği kaydedildi. Tedavi başladıktan sonra görme. Ancak durum her zaman böyle değildir ve çoğunlukta bunun nasıl olabileceğini açıklamak kolay değildir. Bu, retinanın yeni retinal ganglion hücrelerinin büyümesini gerektirecektir ki bu şu anda pek olası görünmüyor.
Tedavinin nasıl görünebileceği hakkında bir fikriniz var mı?
ADOA'ya yönelik yeni tedaviler, mitokondriyi korumak için tasarlanmış yeni ilaçları içerebilir. Bunlar küçük moleküller, antioksidanlar, nöroprotektanlar veya mitokondriyal destek ve benzerlerinin bir kombinasyonu olabilir. Diğer yeni tedaviler, gen terapileri olarak adlandırılan gen terapileri veya sağlıklı retinal ganglion hücrelerinin hayatta kalması ve çalışması için gereken normal OPA1 proteininin üretimini artırmak için göze bir tür genetik müdahale uygulayan tedaviler olabilir. ADOA'da bu tedaviler için gerçek fırsatlar mevcut ancak hâlâ aşılması gereken birçok engel var. Herhangi bir kök hücre veya hücre tedavisi biçiminin ADOA'da etkili olup olamayacağını tahmin etmek zordur, ancak bu alanın genişlediğini ve daha fazla araştırma yapıldığını görmek beni çok heyecanlandırır.
Birkaç yıl önce bir videoda Idebenone'un yardımcı olabilecek bir şey olduğundan bahsetmiştiniz. Şu anda Idebenone hakkındaki fikriniz nedir? ADOA hastalarının kullanmasını tavsiye eder misiniz?
Idebenone, Leber'in kalıtsal optik nöropatisi (LHON) hastalığı olan hastalar için Avrupa İlaç Ajansı tarafından onaylanan bir ilaçtır. Bu ADOA'da kullanımı onaylanmış bir ilaç değildir. Bununla birlikte, bireysel hastaları ve küçük vaka serileri ADOA hastalarını Idebenone ilacıyla tedavi eden araştırmacılar var. Bu çalışmalar yayınlandı ve bilim camiasında tartışılıyor. Bazı olası faydalara dair göstergeler var, ancak bu gerçekten de hastaların bir grupta Idebenone ilacını, diğer grupta ise plasebo adı verilen ilacı aldığı çift-kör, plasebo kontrollü, randomize bir çalışma gerektiriyor. Ayrıca, sonucun gerçekten olumlu olup olmadığını söyleyebilmemiz için hastaların birkaç yıl boyunca takip edilmesi gerekiyor.
Şu anda Birleşik Krallık'taki ADOA hastalarında Idebenone'u bu hastalık için onaylanmadığından veya ruhsatlandırılmadığından kullanamıyorum ve şu anda daha fazla kanıt elde edilene kadar bireysel hastalarda Idebenone kullanmıyoruz.
Yakın zamanda bir inceleme yazdınız ve kırmızı ışık terapisinden bahsettiniz. Aslında bir dizi potansiyel tedavi yaklaşımını özetlediniz. Sorumuz şu: Hangi yaklaşımı en umut verici buluyorsunuz? Çünkü çok var!
Bazen fotobiyomodülasyon olarak da adlandırılan yakın kızılötesi veya kırmızı ışık terapisiyle ilgili çalışmalarımız hakkında soru sorduğunuz için teşekkür ederiz. Bu, belirli koşullar altında iyileşme, hücrenin hayatta kalması, metabolik süreçler veya diğer hücresel süreçlerde rol oynayabilecek belirli genlerin ve proteinlerin ifadesini potansiyel olarak değiştirebilen hücrelere belirli dalga boylarında enerji göndermek için ışığın kullanılmasıdır. hücrelerin fonksiyonu için gereklidir. Yara iyileşmesi ve diğer durumlarda yakın kızılötesi ışık veya uzak kırmızı ışık olarak adlandırılan ışıkla araştırmalar yapılmıştır, ancak bunun gerçekten yararlı bir etkiye sahip olup olmadığı hala şüphelidir. Laboratuvardaki bazı çalışmalarda iki dalga boyundaki ışığı kullanarak farelerin hücrelerini ve retinalarını farklı sürelerde ışığa maruz bıraktık. Retinal ganglion hücrelerinin enerji metabolizmasında veya reaktif oksijen türlerinin üretimi gibi diğer faktörlerde herhangi bir gelişme gösterip göstermediğini ve dolayısıyla daha uzun yaşayıp yaşamadığını araştırdık. Bazı olumlu sonuçlar olduğundan bu alana ilgi var ve bunun gerçek bir etki olup olmadığını, eğer öyleyse güvenli olup olmadığını ve uzun vadeli bir etkiye sahip olup olmayacağını göstermek için bu araştırmaya devam etmemiz gerçekten önemli.
Hastaları da gördüğünüzü anlıyoruz ve bu konuda bizim de bazı sorularımız var. ADOA veya ADOA plus hastalarına tavsiyeleriniz var mı?
Ben bir klinik bilim insanıyım, yani retina ve optik sinirin oftalmogenetik bozuklukları konusunda eğitim almış bir göz doktoruyum ve kliniklerimde ADOA hastalarını görüyorum. Yıllar boyunca birçok hasta ve aileyle görüştüm ve yıllar önceki doktora araştırmam beni bu hastalıkla ve Birleşik Krallık'ta bu hastalığa sahip olan kişilerle tanıştırdı. Genel bir tavsiyede bulunmamı isterseniz, kesinlikle şunu söyleyebilirim ki, ADOA veya ADOA Plus hastalarının, yılda bir kez bile olsa, yerel olarak bir göz kliniğine düzenli olarak muayene olmalarını sağlamaları gerekir. Bu, retina ve optik sinirlerinin durumu hakkında iyi bilgilerin izlenmesine ve toplanmasına olanak sağlayacaktır. Buna fotoğraf çekme, retina muayeneleri, görüntüleme, görme alanı testleri, renkli görme testleri ve benzerleri dahildir. Genetik test yaptırmanızı da öneririm. Bu noktada hastalar bunun kendilerine pek bir faydası olmadığını düşünebilirler ancak ben gerçekten ADOA veya ADOA Plus'lı tüm hastaların kontrol altında olmasının ne kadar önemli olduğunu vurgulamak istiyorum çünkü görsel rehabilitasyon, yardımcı cihazlarla da desteklenebilirler. görme engelliler için sosyal hizmetlerle ağ oluşturma ve diğer konular. Ancak en heyecan verici olan, eğer gelecekte ADOA hastalarında gerçekten değerlendirilecek yeni tedaviler varsa, onların birkaç yıl öncesine ait durumları hakkında bilgi sahibi olmanın son derece değerli olacağıdır.
Genetik testlere bakış açınız nedir?
Bir göz doktoru olarak, hangi genin etkilendiğini ve dolayısıyla hastalığının altında yatan genetik nedeni anlamak için hastanın DNA'sını genetik test adı verilen yöntemlerle test etmeyi düzenli olarak tartışıyorum. Genetik testlere bakış açım şu ki, hastaların altta yatan hastalıklarının genetik veya moleküler tanısını almaları artık son derece önemli. Bunun nedeni hangi genin etkilendiğini ve dolayısıyla o hastaya hangi potansiyel yeni tedavinin uygulanabileceğini gösterebilmemiz gerektiğidir. Optik atrofiye neden olduğu bilinen bazı genleri tarayacağımızı ve ADOA'nın önde gelen nedeni olan OPA1 geninin bunlardan biri olduğunu bilerek genetik test yapılmalıdır. Genel olarak, kendi durumlarını ve neden etkilendiklerini daha iyi anlayabilmeleri için sonucu hastaya makul bir sürede geri bildirebileceğimizi umuyoruz. Ancak hem hastanın hem de ailesinin genetik test yaptırmanın sonuçlarını anlamasını sağlamak, kendilerine bunu anlamaları ve test yaptırmaya karar vermeleri için yeterli bilgi ve zamanın verilmesi önemlidir. Test küçük bir kan örneği, hatta yanak mukozası ve tükürük üzerinde gerçekleştirilir. Bilgilendirilmiş onam denilen şeyi alıyoruz. Genetik testler, hafif derecede etkilenebilecek diğer aile üyelerinin de aynı durumun taşıyıcısı olup olmadıklarını anlamalarına yardımcı olabilir. Genetik testler giderek daha fazla kullanılabilir hale geldi ve son yıllarda kalıtsal göz hastalıkları olan hastaların çoğuna moleküler teşhisler yapılıyor. Bilgimizdeki bu değişimin inanılmaz derecede önemli olduğuna ve aynı zamanda ne kadar çok hastanın genetik göz hastalıklarından etkilendiğini fark ettiğimiz için yeni tedavilerin geliştirilmesinde en büyük itici güçlerden biri olduğuna inanıyorum.
Hastaların organize olmasının neden önemli olduğuna dair düşüncelerinizi paylaşabilir misiniz?
ADOA nadir görülen bir hastalıktır ancak bu, dünya çapında ve hatta Avrupa çapında binlerce hastayı etkilemediği anlamına gelmez. Nadir hastalıkları olan hastalar genellikle kendi yerel hastanelerinde durumları hakkında en iyi ve en güncel bilgileri almakta zorluk çekerler ve daha fazla bölgesel veya ulusal merkeze sevk edilmeleri gerekebilir. Ancak bir hasta örgütünün varlığı, hem bilinen hem de yeni ADOA hastalarına destek ve bilgi sağlamada çok yararlı olabilir. Hastaların organize olmasının çok önemli olduğunu düşünüyorum. Yeni tedavilerin olacağını umduğumuz geleceği düşünmek de önemlidir. Tanıtım oluşturmak ve ADOA hastalarına ulaşmak için hasta organizasyonları potansiyel olarak çok yararlı ve faydalı olabilir. önemli hale gelir.
Cure ADOA Vakfı olarak oftalmologlar, ortoptistler ve optometristlerin ADOA veya ADOA plus'ı tanımalarına yardımcı olmak için hangi bilgileri paylaşmalıyız? Doğru teşhis için gereken süreyi kısaltmaya yardımcı olmak istiyoruz.
ADOA hastalarının en büyük sorunlarından birinin en iyi ve doğru tanıyı en kısa sürede alabilmek olduğunu söylerken kesinlikle haklısınız. Birçok ADOA hastasıyla konuştum ve bu onların en büyük endişelerinden biri oldu. Kendinizin veya çocuğunuzun görme sorunlarının nedeni hakkında tam bilgi sahibi olamamak son derece endişe verici ve stresli olsa gerek. Bu nedenle bu süreçte hem göz doktorları hem de genetik testler gerçekten çok önemli. Cure ADOA Vakfı, hem hastalara destek sağlamak hem de bu hastalıktan etkilenen bireylerin daha fazla bilgi edinmek istediklerinin ve aslında hem hastalığın geliştirilmesinde hem de yeni tedavilerin uygulanmasında yer almak istediklerinin sinyalini vermek için durumun duyurulmasında son derece önemli bir rol oynuyor. ADOA hastalarının kendi durumlarına ilişkin benzersiz bir anlayış sunabileceğini düşünüyorum; bu da elbette hastalığın etkisini ve dolayısıyla yeni tedavilerin potansiyel etkisini anlamak açısından tamamen paha biçilmez bir değerdir. ADOA'nın hem yaşam kalitesi hem de diğer sağlık sonuçları ve belirteçleri üzerindeki etkisi önemli olmalıdır ve oftalmologların, ortoptistlerin ve optometristlerin hastanın neler yaşadığını anlaması ve tanıması son derece önemlidir. Hastaların yeni tedaviler hakkındaki tartışmalara dahil olmasının giderek daha önemli hale geleceğini ve tedavi açısından kendileri için neyin anlamlı olduğunun belirlenmesinde onların görüşlerinin de son derece önemli olacağını biliyorum. Lütfen yaptığınız şeye devam edin ve gelecekte yeni tedavi sürecine başladığımızda bunun daha güçlü ve anlamlı hale gelebileceğini düşünüyorum.
