Tedaviye giden yol 6

PYC Therapeutics, şu anda yürüttükleri ADOA'ya yönelik araştırmaları anlattıkları bir makaleyi bize gönderdi. Metin çok fazla tıbbi dil içeriyor ve anlaşılması zor olabilir.

Kısaca: PYC terapötikleri, bir ilacın (PMO) düzgün işleyen OPA1 genini güçlendirdiği ve böylece diğer OPA1 genindeki mutasyonun neden olduğu belirli bir proteinin eksikliğini ortadan kaldırdığı RNA teknikleri üzerinde çalışıyor. İyi bir ilaç (PMO) geliştirildiğinde, bunun güvenliği ve etkinliği ADOA hastalarından alınan insan kök hücreleri üzerinde test edilir. Kök hücreler bir bireyin DNA paketinin tamamını içerir ve bu nedenle hücredeki süreçlerin anlaşılması ve incelenmesi açısından çok önemlidir. Örneğin kök hücreler bir deri parçasından elde edilerek retina hücrelerini taklit etmek mümkün. Bu konu üzerinde çalışan PYC ekibinin çeşitli başarı öyküleri var ve ADOA için bir terapi yaratma konusunda oldukça kararlılar. Hedefleri 5-7 yıl içinde bir şeyi piyasaya sürmek!

PYC Terapötikleri: ADOA (Otozomal Dominant Optik Atrofi) Avrupa Birliği Makalesi

ADOA, karşılanmayan önemli bir ihtiyaç alanı olmaya devam ediyor ve hassas tıbbın ortaya çıkışıyla birlikte, ADOA'ya yönelik RNA ve DNA tedavileri konusunda iyimserlik artıyor. Bir RNA ilaç geliştirme şirketi olan PYC Therapeutics, PPMO olarak bilinen RNA teknolojisini birçok kalıtsal retina hastalığına uygulamayı umuyor. Şirket yakın zamanda ADOA'nın belirli alt türleri için potansiyel bir ilacın geliştirildiğini duyurdu.

"ADOA, seçilmiş bir gendeki mutasyonun neden olduğu bir hastalık olan monogenik bir hastalıktır. PYC'nin Baş Bilimsel Görevlisi Profesör Sue Fletcher, OPA1 geninin hastalarda ADOA'nın yaygın bir nedeni olarak tanımlandığını söyledi.

"Genellikle insanlarda OPA2 geninin 1 kopyası vardır; her ebeveynden bir tane. Bazı kişilerde OPA1 geninin bir kopyasında mutasyon vardır, bu da bazı hücrelerin yeterli miktarda OPA1 proteini üretmediği anlamına gelir. Protein eksikliğinin bu hastalarda ADOA'yı tetiklediğine inanılıyor ve haploins yetmezliği olarak biliniyor.

PYC ekibi şu anda OPA1 geninin sağlıklı kopyası tarafından üretilen OPA1 proteini miktarını artırabilecek potansiyel bir PPMO geliştirmek için çalışıyor. Konsept şu ki, eğer OPA1 proteini seviyesini hastalık eşiğinin üzerine çıkarabilirsek, görme kaybını yavaşlatabilir, hatta durdurabiliriz." dedi Prof Fletcher.

PYC'nin PPMO'ları iki kritik bileşenin birleşimidir: 1) 'PMO' (fosforodiamidat morfolino oligomeri anlamına gelir) ilaç kargosudur ve hücrelere teslim edildiğinde hastalık sürecinin düzeltilmesine yardımcı olacaktır; ve 2) 'P' peptidi, PMO'yu hedef hücreye iletir ve PMO'nun gerekli olduğu hücreye taşınmasına yardımcı olur. Birlikte bir 'P-PMO' oluştururlar.

"ADOA hastalarından türetilen hücrelerde OPA1 protein haploins yetmezliğinin düzeltilmesinde umut verici erken sonuçlar gösteren bir dizi PMO adayı tasarladık. Hasta fibroblastlarında %100'den fazla protein artışı gördük ve bu heyecan verici" dedi PYC'nin ADOA programına liderlik eden bilim adamı Dr Grainok.

Hastadan türetilen fibroblastlar, ilaç geliştirmenin erken aşamalarında yaygın olarak kullanılan hücrelerdir çünkü bunlara kolayca erişilebilirler ve tipik olarak birden fazla PMO adayının, hastanın bireysel genetik geçmişi bağlamında taranmasına olanak tanırlar.

Dr Janya Grainok, PYC'nin ADOA adayını çeşitli klinik öncesi modellerde değerlendirmek üzere beş bilim adamından oluşan bir ekibe liderlik ediyor. Dr Grainok, PYC'nin RP001'i tedavi etmek için önde gelen diğer ilaç adayı olan VP-11'in mucididir ve retina hastalıkları üzerinde çalışan hem tıbbi biyokimyacı hem de moleküler genetikçi olarak deneyimlidir. Dr Grainok'un uzmanlığı PMO tasarımı ve ilaç doğrulama stratejilerini kapsamaktadır.

Dr Grainok ve ekibi, Duchenne kas distrofisinin (DMD) tedavisi için FDA onaylı üç ilacın ortak mucidi Profesör Fletcher tarafından desteklenmektedir. PYC'nin Bilimsel liderlik ekibinde, oligonükleotid tasarımı konusunda derin bilgi ve deneyime sahip moleküler genetikçi Dr. Kim Rice ve kök hücreler ve retinal organoidler konusunda geniş deneyime sahip Dr. Carla Jackson yer alıyor.

Dr Grainok, PMO'lar tasarlandıktan sonra PMO'nun güvenliğini ve etkinliğini test edecek araştırmanın insan kök hücreleri kullanılarak gerçekleştirildiğini söyledi. 

"Kök hücreler, retinadaki ışığa duyarlı hücreler de dahil olmak üzere insan vücudunun organlarında bulunan hemen hemen her hücre tipini yapmak için kullanılabilir. İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler) adı verilen benzersiz bir kök hücre türü, bir yetişkinin kendi cilt hücrelerinden yapılabilir" dedi Dr. Jackson.

Dr Jackson, "iPSC'ler donör bireyin tüm genetik bilgilerini içerdiğinden, bu kök hücrelerin oluşturabileceği dokular, söz konusu bireydeki gelişim ve hastalık süreçlerinin incelenmesine olanak tanıyor" dedi.

Dr Jackson, kök hücrelere, retina organoidleri adı verilen insan retinasının üç boyutlu minyatür versiyonlarını yapma talimatı verilebileceğini söyledi. "Retinal organoidler, insan gözünün gelişimi sırasında doğal olarak büyüyen ışığa duyarlı dokuyla karşılaştırılabilir ancak bunlar tamamen laboratuvarda büyütülebilir ve incelenebilir.

"Bu, eğer iPSC'ler kalıtsal retina hastalığı olan bir hastadan yapılırsa, bunlardan yapılan retinal organoidlerin o hastada görme kaybına yol açan olayları doğrudan incelemek için kullanılabileceği anlamına gelir. Bu, görme kaybının altında yatan nedenlerin çözülmesine ve yeni tedavilerin test edilmesine olanak tanıyor."

iPSC retina modelleri, klinik öncesi ilaç geliştirmede altın standart haline geliyor ve insanlarda klinik çalışmalara girmeden önce bir ilacın etkinliğine ilişkin son derece yararlı bilgiler sağlıyor.

Bu etkinlik modellerinin yanı sıra PYC, klinik çalışmalara girmeden önce hayvan modellerinde güvenliği, dağılımı ve etki süresini de değerlendirecek. Bu çalışmanın 2021 ve 2022 yıllarında gerçekleşmesi bekleniyor.

Prof Fletcher, "Amacımız ADOA'yı tedavi etmek için çok güvenli ve son derece etkili bir terapi geliştirmek, terapi için pazar izni almak ve bu tedaviyi ADOA'lı hastalara uygulamak, hastalıklarının seyrini değiştirmek ve hayatları değiştirmek" dedi. 

"Bu hedeflere ulaşmak için tutkulu ve gece gündüz çalışan bilim adamlarından oluşan, amaç odaklı bir şirketiz."

Profesör Fletcher, geçmişte bu nitelikte bir ilacın geliştirilmesinin 15 ila 20 yıl sürebileceğini söyledi. Son zamanlarda teknoloji, veri üretimi ve paylaşımındaki ilerlemeler sayesinde tedavilerin çok daha hızlı geliştirilebildiği, onaylanabildiği ve hastalara ulaştırılabildiği görülmüştür.

"Bir ilacın konsept aşamasından klinikte hastalar için kullanıma sunulmasına kadar geçen sürecin bu sürenin üçte birini alacağını umuyoruz. Bu bizim açımızdan iddialı olabilir ancak ADOA ile yaşayan insanlar için acilen güvenli ve etkili tedaviler geliştirmek istiyoruz."