Dr. Astrid Plomp, 18 Kasım 2023'teki Yıldönümü Günü'nde hazır bulundu ve klinik genetik hakkında konuştu.
Klinik genetikçi ne yapar?
İlk sunum klinik genetik üzerineydi ve Dr. Astrid Plomp. Klinik genetik, genetik araştırmaların tıpta ve sağlık hizmetlerinde uygulanmasıyla ilgili tıbbi bir uzmanlık ve araştırma alanıdır. Bunun önemli bir yönü ADOA gibi kalıtsal durumların tespitidir. Dr. Plomp, Amsterdam UMC'de gözlerde uzmanlaşmış bir klinik genetikçidir.
Bir doktor kalıtsal bir durumun mevcut olduğuna inanıyorsa, genellikle DNA testi yoluyla bir tanı koymak veya doğrulamak için bir klinik genetik uzmanına sevk yapılabilir. Hasta, durumun kalıtımı hakkında daha fazla bilgi isterse de sevk yapılabilir. Bu işlem genellikle sağlık sigortası tarafından karşılanır.
Klinik genetik uzmanıyla randevu fiziksel olarak, telefonla veya video konsültasyonu yoluyla yapılabilir. Son iki seçeneğin fiziki muayenenin yapılması gerektiğinde sona ereceği açıktır. Hasta sorusunun tam olarak ne olduğunu belirttikten sonra kendisine şikayetleri ve diğer sağlık sorunları sorulacaktır. Aile verileri de toplanacak, aile ağacı çizilerek kalıtıma ilişkin bir model ortaya çıkabilecek. Son olarak bulgular tartışılıyor ve ek araştırmalar gibi sonraki olası adımlar inceleniyor.
Şekil 1: Bir klinik genetik uzmanı tarafından hazırlanan aile ağacı, etkilenen aile üyeleri siyah renkle işaretlenmiştir
Ek muayene sırasında gerekirse hastanın bulunduğu diğer doktorlardan ve aile bireylerinden bilgi istenir. Başka şikayetleriniz varsa başka uzmanlara da yönlendirilebilirsiniz; Örneğin ADOA’lı bir kişinin işitme şikayeti varsa bu kişi bir işitme uzmanına yönlendirilebilir. Ek muayene, sonuçları tartışmak için fiziksel veya çevrimiçi randevu alınmasıyla sona erer.
Kalıtsal bir durum nasıl ortaya çıkar? Peki ADOA nasıl yaratıldı?
DNA, A (adenin), C (sitozin), G (guanin) ve T (timin) harfleriyle gösterilen, nükleotid olarak da adlandırılan dört farklı yapı bloğundan oluşur. Kalıtsal bilgi, bu nükleotidlerin sırasına göre belirlenir. proteinlerin yapı taşı olan bir amino asidin kodunu birlikte oluştururlar. Pek çok olası kombinasyon olduğundan, dizi benzersiz kalıtsal bilgi sağlayabilir. Bu bazen kalıtsal bir durumla sonuçlanabilir. Bir aile içinde aynı hata temelde farklı etkilenen insanlar.
Kalıtsal bir durum çeşitli nedenlerle ortaya çıkabilir, örneğin:
- Kodun bir nükleotidi (harfi) değiştirildi (ikame), bu da proteinin çok erken durmasına veya başka bir amino asidin dahil olmasına neden oldu.
- Fazladan bir harf eklenmiş (ekleme) veya bir harf eksik (silme), bu da kodun tamamının kaydırılmasına ve artık doğru olmamasına neden oluyor.
- Genin daha büyük bir kısmı veya genin tamamı eksik.
Şekil 3: Bir gendeki değişikliklerin amino asit üzerindeki etkileri
Kaynak: https://www.bbc.co.uk/bitesize/guides/zc499j6/revision/3
ADOA'ya genellikle OPA1 genindeki bir mutasyon neden olur. Bu gen, hücrelerde enerji üretiminde rol oynar ve bu nedenle gözler gibi çok fazla enerji gerektiren organlarda önemlidir. Bu gende bir şeyler ters gittiğinde enerji üretimi bozulabilir. Bu genellikle optik atrofiye yol açar, ancak herkeste bu geçerli değildir. Bazı kişilerin optik atrofinin yanı sıra başka şikayetleri de vardır. Belirli bir kişide kendini nasıl göstereceğini tahmin etmek imkansızdır.
Bir durumu nasıl miras alırsınız?
Bir kromozom, bir organizmanın kalıtsal materyalinin bir kısmının taşıyıcısıdır.
İnsan vücudu, bir çift cinsiyet kromozomu da dahil olmak üzere 23 çift kromozomdan oluşur. Diğer 22 çift kromozoma otozom denir. Mirasın farklı yolları vardır:
Öncelikle otozomal dominantız. Otozomal dominant kalıtım, mutasyona sahip genin, mutasyona uğramayan gene baskın olması anlamına gelir. Bu nedenle, bir çift kromozom üzerindeki iki genden birinde meydana gelen bir mutasyon, bu durumun gelişmesi için yeterlidir. Bu durumda tüm çocukların bu yatkınlığı geliştirme şansı %50 olur. Bu şeklin özelliği birkaç kuşakta görülebilmesidir. Ayrıca yatkınlığın ifade edilmemesi ancak mutasyonu taşıyan kişinin bunu aktarması da mümkündür.
Şekil 5. Otozomal dominant kalıtım
Kaynak: Erfocentrum, www.eredheid.nl
Ayrıca otozomal resesif kalıtım da vardır. Çocuğun bu özelliği ifade edebilmesi için her iki ebeveynin de belirli bir özelliğe ilişkin resesif genin bir kopyasını çocuklarına aktarması gerekir. Her iki ebeveyn de taşıyıcı ise çocuğun bu özelliği miras alma ihtimali %25, özelliği göstermeden taşıyıcı olma ihtimali ise %50'dir.
X'e bağlı kalıtım, belirli özelliklerden sorumlu genlerin X kromozomunda bulunması anlamına gelir. Bir kadın X'e bağlı bir özellik için gen taşıyorsa, bunu oğullarına veya kızlarına aktarma şansı %50'dir. Bir erkekte X'e bağlı gen varsa, bunu tüm kızlarına aktarır ancak oğullarına aktarmaz. Bunun nedeni erkeklerin bir X ve bir Y kromozomuna sahip olması, kadınların ise iki X kromozomuna sahip olmasıdır. Mutasyonun genellikle erkeklerde görülmesinin, kadınlarda ise daha az görülmesinin nedeni de budur.
Mitokondriyal kalıtım, belirli özelliklerin hücrelerdeki küçük enerji üreten yapılar olan mitokondri yoluyla aktarıldığı anlamına gelir. Bu yapılar, hatalar içerebilecek kendi DNA'larını içerir. Bu madde bir yumurta hücresinde bulunduğundan ancak sperm hücresinde bulunmadığından yalnızca kadınlar bunu aktarabilir; Mitokondriyal DNA'nın tamamında bir mutasyon mevcutsa, kadının tüm çocuklarına bu mutasyon kalıtsal olarak aktarılacaktır.
ADOA'da Kalıtım
ADOA'da tanımlanan ilk gen mutasyonu OPA1 geniydi. Ancak ADOA'ya neden olan başka genler de var ve bu da
ayrıca farklı bir kalıtım modeline sahiptirler. Örneğin, WFS1 (tüm mutasyonların %30'u) veya ACO1 (mutasyonların %10'u) genleri hem otozomal dominant hem de resesif kalıtsaldır. Sonuçta OPA1, tüm ADOA vakalarının yalnızca %37'sine neden olur.
Sınav sonuçları
Duruma göre farklı tiplerde DNA testi yapılabilir. Bu, DNA'daki belirli bir hatanın hedefli olarak aranmasına olanak tanır; bu, bir aile üyesinde mutasyon olduğu ve hasta kendisinin de aynı mutasyona sahip olup olmadığını öğrenmek istediğinde yapılır. Ek olarak, belirli bir gendeki mutasyonların belirli bir genetik bozuklukla ilişkili olduğu biliniyorsa ilgili olabilecek tek bir gene odaklanmak da mümkündür. Belirli bir gen için birden fazla gen de olabilir
durum aynı anda veya hatta tüm genler incelenebilir (daha sonra bunlar genellikle ebeveynlerin genleriyle karşılaştırılır). Son olarak DNA'ya genlerin dışından bakılabilir. Bu, örneğin genlerin nasıl 'açık' veya 'kapalı' hale getirileceğini ve işlevlerini nasıl yerine getirdiklerini belirleyen unsurları içerir. Bu henüz rutin bir teşhis değildir.
DNA testi farklı sonuçlar verebilir. Belirli bir neden bulamayabilirler, bu da kalıtsal bir nedenin olma olasılığını dışlamaz. Diğer bir olasılık ise daha önce var olmayan, belirsiz bir genetik varyantın keşfedilmesidir.
belirlendi. Bu durumda anlamını belirlemek için bu varyantı bir toplantıda tartışacaklar. Bazen kesme işlemindeki bir hata gibi RNA'da bir hata bulunabilir. Sebebini bilmiyorlarsa birkaç yıl içinde yeniden incelenmesi gerekebilir. Elbette açık bir neden de bulunabilir. Sebep bulunduğunda tanı netleşir ve değişkenlik gösterse de durumun ilerleyişi hakkında daha fazla bilgi sağlar. Olası ek sorunlar ve kalıtım hakkında bilgi sağlar, böylece diğer aile üyeleri de araştırma yaptırabilir ve bu, örneğin hamilelik planlamasına veya olası tedavi seçeneklerinin belirlenmesine yardımcı olabilir.
Sonuç olarak optik atrofi gibi genetik bozuklukların çeşitli nedenleri ve kalıtım yolları vardır. DNA testi, durumun doğası ve nasıl aktarıldığı hakkında önemli bilgiler sağlayabilir. Spesifik mutasyon biliniyorsa aile üyeleri de incelenebilir, bu da genetik danışmanlık ve gelecekteki tedaviler için fırsatlar sunar.
