ADOA'da klinik araştırmalar nasıl çalışıyor?
Şu anda birkaç şirket klinik denemelere başlamak üzere (PYC, Stoke, vb.). Bunlar, tedavilerinin gerçekten işe yaradığını göstermek için gereklidir. Peki bir ilacın doktorunuz tarafından reçete edilebilmesi için hangi adımların atılması gerekir?
Bir ilaç şirketinin insanlar üzerinde klinik araştırmalara başlayabilmesi için araştırmacıların öncelikle doku ve hayvan çalışmalarından elde ettikleri laboratuvar verilerini bir düzenleyici kuruma sunması gerekiyor. ABD'de ilaç şirketleri, Yeni İlaç Araştırması (IND) başvurusunun bir parçası olarak verilerini Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) göndermektedir. Avrupa'da bu bir Araştırma Tıbbi Ürün Dosyası'dır (IMPD) ve Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) sunulur. Başarılı bir uygulamanın ardından klinik deneme başlayabilir.
Şekil 1. Klinik çalışmalar https://www.centerforcognitivehealth.com/clinical-trial-myths-vs-facts/
Denemeler genellikle üç aşamadan oluşur: ilk insanda yapılan çalışmalar veya faz 1 çalışmaları, faz 2 güvenlik ve etkililik çalışmaları ve faz 3 etkililik çalışmaları. İlk aşama yeni bir ilacın veya tedavinin güvenli olup olmadığını belirler. İlaç veya tedavinin güvensiz olduğu düşünülüyorsa veya çok istenmeyen yan etkileri varsa çalışma başarısız olacak ve ek testlere geçilmeyecektir. Yan etkiler çoğunlukla ilacın dozuna bağlı olduğundan, optimal dozaj da bu aşamada belirlenir. Bir ilaç bu aşamayı başarıyla geçerse, etkinliğini test etmek için bir sonraki aşama olan Aşama 2'ye geçebilir. ADOA gibi nadir bir hastalık üzerinde çalışırken, hastaların katılımını sağlamak genellikle zordur, bu nedenle bu çalışmalar bazen birleşik faz 1/faz 2 çalışması olarak birlikte yürütülür. ADOA'nın doğal ilerlemesi yavaş olduğundan, bir ilacın veya tedavinin etkisini değerlendirmek zaman alır, dolayısıyla bir çalışma dört yıl sürebilir ve bu süre zarfında birden fazla değerlendirme yapılabilir. Herhangi bir etki olması durumunda etkinin büyüklüğü, 3. aşama klinik araştırmada değerlendirilecektir. Bu son aşamada hastalar iki gruba ayrılıyor ve yazı tura atılarak hastanın tedavi mi, yoksa sahte tedavi (gerçeğinden ayırt edilemeyen, aktif maddesi olmayan bir tedavi) alacağı belirleniyor. Bu, araştırmacıların 1) hastaların sahte tedaviden sıklıkla iyileşme yaşadıkları gerçeğini hesaba katmasına ve 2) iyileşmeyi değerlendirmek için iki grubu karşılaştırmasına veya ADOA durumunda, tedaviyi alanların görsel işlevi ile tedaviyi alanların görsel işlevleri arasında karşılaştırma yapmasına olanak tanır. bunu aldıklarını düşünenler.
Şu anda ADOA için herhangi bir tedavi seçeneği bulunmadığından, etkili bir tedaviye sahip olan ilk şirketin, pazar onayına başvurmadan önce 3 aşamanın tamamını tamamlaması gerekmiyor. Bir etkililik denemesi sırasında erken iyileşme belirtileri varsa ve özellikle iyileşme büyükse, ilaç şirketi erken pazar onayı için başvuruda bulunabilir. Örneğin, bir çalışma dört yıl sürüyorsa ancak iki yıl sonra ürünün etkinliğini gösteren veriler ortaya çıkıyorsa, bir şirket çalışma devam ederken erken pazar onayı için başvuruda bulunabilir.
Standart testler genellikle kişinin görme işlevindeki değişikliklere bakmayı içerse de, bir ilacın veya tedavinin etkinliğini değerlendirmek için başka önlemler de vardır. Bildiğimiz gibi ADOA hastalığı süreci, OPA-1 proteininin azalmasıyla başlar, bu da mitokondrinin azalmasına yol açar, bu da hücrelerde hasara yol açar, bu da optik sinirde değişikliklere ve sonuçta görme kaybına yol açar. Görme kaybı meydana gelmeden önce çok sayıda fizyolojik değişiklik meydana gelir, bu nedenle kişinin mitokondrisi veya hasarlı retinal ganglion hücrelerinin varlığı gibi erken belirteçleri aramak mümkündür. Bu belirteçlere bakabilme yeteneği, özellikle OPA-1 mutasyonları bilinen ve henüz görsel semptomları olmayanlarda hastalığın erken tespiti için özellikle yararlı olacaktır. Bu bilgi potansiyel olarak tedavi kararlarını yönlendirmeye ve başlangıçta bir tedavinin uygun olup olmayacağını belirlemeye yardımcı olabilir.
Bir ilacın yetişkinler için güvenli olduğu düşünüldüğünde, şirket çocuklarda güvenliğini belirlemek için ek testler yapabilir. Bu süreç 12-18 yaş arası çocuklarla başlayacak, ardından daha genç bir nüfus vb. ile devam edecek. Ancak yetişkin güvenlik testleri tamamlanana kadar bunların hiçbiri gerçekleşemez ve düzenleyicilere göre bazen çocuklarda teste geçmeden önce daha da fazla veriye ihtiyaç duyulur.
Pazara erişimin hikayenin sonu olmadığını unutmamak önemlidir. Gen terapisi son derece pahalı olabilir; bazı tedavilerin maliyeti yüzbinlerce veya milyonlarca avro/dolardır. Her ne kadar doktorlar bu tür tedavileri reçete edebilse de, yalnızca seçilmiş birkaç kişi bunları karşılayabiliyor; bu nedenle sağlık sistemlerinin ve sigorta şirketlerinin tedavileri karşılaması önemlidir. Sağlık sistemlerinin geri ödeme konusunda ek gereksinimleri vardır, ilaç firmalarından ek çalışma veya analiz isteyebilirler.
