#32: Nuove intuizioni sull'ADOA da Stoke Therapeutics

Questa volta, condividiamo un post speciale del blog del Dott. Steve Gross, che sta sviluppando un nuovo farmaco promettente per l'ADOA presso Stoke Therapeutics. In occasione del Patient Day, il 1° novembre 2025, ha condiviso nuove e importanti intuizioni. Le scoperte chiave: i pazienti affetti da ADOA perdono la vista nel tempo quando leggono lettere grigie; questa perdita funzionale si verifica persino prima che il danno retinico sia visibile; e i ricercatori possono ora misurare lo stress all'interno dei mitocondri. Queste intuizioni ci avvicinano di un passo ai trattamenti, poiché consentono ai ricercatori di misurare l'effetto di un farmaco con crescente accuratezza e precisione.

Nuove intuizioni sull'ADOA da Stoke Therapeutics

Il Dott. Steve Gross, Direttore Medico Senior dello Sviluppo Clinico - Oftalmologia presso Stoke Therapeutics, è recentemente intervenuto alla Conferenza della Fondazione Cure ADOA. Ha condiviso importanti aggiornamenti dal Congresso Annuale dell'American Academy of Ophthalmology (AAO) del 2025 e ha spiegato come questi risultati guideranno lo sviluppo di potenziali nuovi trattamenti, tra cui: STK-002, il farmaco studiato nel recente avvio Studio di fase 1 OSPREY.

All'AAO, il Prof. Patrick Yu Wai Man ha presentato i nuovi risultati biennali dello studio di storia naturale FALCON di Stoke, il primo studio longitudinale e prospettico su persone con atrofia ottica autosomica dominante (ADOA) causata da varianti del gene OPA1 con perdita di funzione. Il Dott. Gross ha sottolineato come questa ricerca approfondisca la nostra comprensione dell'ADOA e contribuirà allo sviluppo di STK-002.

Cosa abbiamo imparato da FALCON

Lo studio ha seguito 47 partecipanti negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Italia e in Danimarca per 24 mesi. I risultati principali includono:

• • Progressione graduale:
    L'acuità visiva ad alto contrasto è rimasta stabile per due anni, confermando che l'ADOA cambia lentamente.

• • Marcatori precoci sensibili:
    Tra i partecipanti che hanno completato i test della vista a basso contrasto, circa uno su quattro ha mostrato una perdita della vista, un declino sottile che passerebbe inosservato durante gli esami oculistici standard.

• • Il declino funzionale precede la perdita strutturale:
    Anche quando si verifica un lieve declino della funzione visiva, l'anatomia della retina rimane sostanzialmente stabile.

• • Stress mitocondriale dimostrato:
    Utilizzando un nuovo strumento di imaging (OcuMet Beacon), i ricercatori hanno confermato un aumento dello stress mitocondriale nell'ADOA, sottolineando il ruolo della salute mitocondriale nella progressione della malattia.

Anteprima: da FALCON a OSPREY

Le intuizioni di FALCON costituiscono la base per lo sviluppo clinico di STK-002, una terapia con oligonucleotidi antisenso (ASO) progettata per aumentare la produzione della proteina sana OPA1 nei pazienti che portano una copia normale e una difettosa del gene.

I primi studi di laboratorio hanno dimostrato che STK-002 raggiunge le cellule gangliari della retina e aumenta i livelli della proteina OPA1. Stoke è ora iniziato FALCO PESCATORE, uno studio clinico di fase 1 che indaga la sicurezza della terapia e gli effetti precoci sulla vista in un periodo di 48 settimane.

Waarom dit belangrijk è

Questi sviluppi rappresentano un passo significativo verso un possibile trattamento per l'ADOA. Con ogni studio, i ricercatori scoprono nuovi modi per misurare gli effetti di questa patologia ereditaria del nervo ottico e, in ultima analisi, rallentarli o addirittura invertirli.

I progressi condivisi alla conferenza della Cure ADOA Foundation offrono nuove speranze alla comunità ADOA e alle famiglie che lavorano insieme per far progredire questa ricerca.

Ulteriori informazioni su Falcon possono essere trovate qui in questa presentazione dalla conferenza NANOS di marzo 2025.

* Il Dott. Steve Gross, MD, è un dipendente a tempo pieno di Stoke Therapeutics, Inc. e possiede azioni della società. Le informazioni contenute in questo testo hanno solo scopo informativo e didattico. STK-002 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA come potenziale nuovo trattamento per l'ADOA. È attualmente in corso uno studio di Fase 1 (OSPREY) su STK-002 in persone affette da ADOA per valutarne la sicurezza, i potenziali effetti collaterali e il modo in cui l'organismo metabolizza il farmaco in studio.