Der Weg zur Behandlung 16
Im Oktober hatten wir das Vergnügen, mit Neurophth Therapeutics zu sprechen, einem chinesischen Unternehmen, das eine Gentherapie für ADOA entwickelt. Kürzlich hat die australische Therapeutic Goods Administration (TGA) dieses Programm als Arzneimittelkandidat für die klinische Untersuchung zugelassen, die erforderlich ist, um das Arzneimittel bei ADOA-Patienten zu testen. Eine ähnliche Genehmigung für eine klinische Studie ist auch in China und den Vereinigten Staaten im Gange, und Neurophth plant, die Studie im Jahr 2024 zu starten. Die erste Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit bei ADOA-Patienten validieren.
Bei ADOA ist das OPA1-Gen mutiert, das für die Produktion von OPA1-Proteinen verantwortlich ist, die für die normale Funktion der Mitochondrien (der Energiereaktoren in Zellen) notwendig sind. Wenn das OPA1-Protein nicht richtig funktioniert, sind die Ganglienzellen der Netzhaut (RGCs, Nervenzellen hinter dem Auge) als erste betroffen, da sie viel Energie (ATP) benötigen, um das Signal von den Augen an das Gehirn zu senden. Wenn die Mitochondrien beschädigt sind, können die Zellen nicht richtig funktionieren, was zum Zelltod und schließlich zum Verlust der Sehkraft führt. Bei den meisten Menschen schreitet diese Erkrankung langsam voran, sie kann aber auch viel abrupter verlaufen und auch schon im Kindesalter zu sehr schwerwiegenden Symptomen führen.
Basierend auf früheren Untersuchungen zu einer ähnlichen Krankheit, der Leber Hereditären Neuropathie (LHON), hat Neurophth eine Augeninjektion mit einem rekombinierten Virus (rAAV2) entwickelt, das eine korrekte genetische Sequenz des OPA1-Gens enthält. Das Medikament wird durch eine sogenannte intravitreale Injektion in die Augenflüssigkeit hinter der Linse verabreicht, was ein recht verbreitetes und sicheres Verfahren ist. Das Virus kann aus der Augenflüssigkeit wandern und in die RGCs gelangen. Dort kann das Virus die notwendigen Proteine produzieren und die Mitochondrien reparieren. Wenn also die mitochondriale Schädigung relativ neu ist und die Mehrheit der RGCs noch am Leben ist, können die verbleibenden RGCs als „Genfabriken“ fungieren und zur Verbesserung der Sehkraft beitragen. Dieses Medikament kann jedoch bereits tote RGCs nicht regenerieren.
Es gibt zwei Arten von ADOA: die Haploinsuffizienz und die dominant negative Mutation (das Gen von nur einem Elternteil oder von beiden ist beschädigt). Dieses Medikament von Neurophth wurde für Patienten entwickelt, bei denen ein Gen nicht richtig funktioniert.
Insgesamt ist dies eine spannende Entwicklung auf dem Gebiet der Gentherapie und gibt Anlass zur Hoffnung auf mögliche Behandlungsmöglichkeiten für ADOA-Patienten in der Zukunft, und wir werden die neuesten Entwicklungen weiterhin beobachten!
