Nouveaux développements dans la régénération du nerf optique – Entretien avec Petr Baranov
Nous avons interviewé le Dr en juin 2024. Petr Baranov, chercheur au Mass Eye and Ear's Schepens Eye Research Institute, qui travaille au développement d'une thérapie de remplacement cellulaire pour le glaucome et les neuropathies optiques.
Dans l’ADOA, les lésions du nerf optique sont la principale cause de perte de vision. Chez certains individus, la progression de l’ADOA est sévère, entraînant une perte importante de cellules du nerf optique. Il en résulte seulement 5 à 10 % de vision résiduelle. Chez ces individus, les traitements visant à ralentir ou arrêter la maladie seraient peu bénéfiques. Cependant, régénérer ou remplacer les cellules du nerf optique pourrait potentiellement restaurer la vision. Nous suivons ces évolutions depuis un certain temps, voir aussi l'épisode 11 de En route vers le traitement.
L'ADOA endommage les cellules ganglionnaires rétiniennes (RGC ou cellules du nerf optique), ce sont les cellules responsables de la transmission des informations visuelles au cerveau. Dr. Baranov a discuté de l'objectif de son laboratoire consistant à remplacer ces cellules et à les reconnecter au cerveau. Il a expliqué que dans le passé, l'injection de cellules souches dans l'œil d'une personne pour restaurer la vision avait suscité beaucoup d'enthousiasme, mais que l'idée de simplement introduire des cellules souches dans un œil ne fonctionnait pas et provoquait dans de nombreux cas des dommages permanents. Par conséquent, les cliniques proposant des thérapies à base de cellules souches pour restaurer la vue peuvent être très dangereuses. Au lieu de cela, le laboratoire du Dr fonctionne. Baranov à la thérapie de remplacement cellulaire, qui fonctionne différemment.
La thérapie de remplacement des RGC consiste à prélever un échantillon de sang, à convertir les cellules sanguines en cellules souches pluripotentes, puis à les convertir en organoïdes rétiniens (structures 3D qui se développeront en RGC). Ces organoïdes rétiniens cultivés en laboratoire peuvent ensuite être transplantés dans l’œil. Cela a été réalisé expérimentalement chez la souris, mais la simple transplantation d'un organoïde rétinien chez une souris ne suffit pas pour que la souris puisse voir. Le plus grand défi consiste à comprendre comment connecter ces nouvelles cellules à la fois à l’œil et au cerveau. Le travail du Dr. Le laboratoire de Baranov consiste à créer le microenvironnement idéal pour la croissance de ces nouvelles cellules. Il compare cela à la façon dont une graine ne peut pas pousser sans le bon sol ; Une cellule a également besoin de conditions adéquates pour croître et former des connexions.
Dr. Baranov a souligné que les cellules ne doivent pas nécessairement provenir de la personne affectée et que le sang d'un donneur sain peut être utilisé à la place. Cette approche permet de créer et d’utiliser des cellules standardisées pouvant être utilisées pour n’importe quel individu. Essentiellement, les cellules d’une seule personne en bonne santé peuvent être implantées chez des milliers de patients (y compris ceux atteints d’ADOA, ainsi que ceux atteints de glaucome ou d’autres neuropathies optiques). Pour les sociétés pharmaceutiques, l’utilisation de cellules standardisées présente des avantages majeurs, car cette approche conduit à un contrôle qualité plus simple et à des processus d’approbation plus rapides. L’utilisation de cellules de donneurs ne nécessiterait probablement qu’une immunosuppression minimale ou locale (suppression du système immunitaire afin que l’organisme n’expulse pas la cellule implantée). En effet, l'œil est considéré comme « immunitairement privilégié », ce qui signifie que la réponse immunitaire normale du corps est limitée à l'intérieur de l'œil.
Quant aux prochaines étapes du laboratoire, l’espoir est de passer des études sur les animaux aux études sur les humains. Bien que les études animales puissent souvent montrer si un traitement sera sûr, elles ne peuvent pas toujours prédire si ce traitement sera efficace. En raison de la technologie et des processus impliqués, la recherche ne peut se poursuivre qu'avec un financement suffisant, et le Dr. Baranov collecte activement des fonds pour poursuivre ses recherches. Bien qu’il soit difficile de prédire un calendrier, on espère que les essais sur l’homme pourront commencer dans les 4 à 5 prochaines années. Dr. Baranov a également mentionné que son laboratoire n'est pas le seul à travailler sur cette approche, et qu'il collabore avec de nombreux autres chercheurs et organisations travaillant sur différents aspects du projet.
La régénération est une approche radicalement nouvelle qui ne se concentre pas sur la réparation des cellules existantes, mais plutôt sur leur remplacement par de nouvelles cellules saines. En ce sens, elle se distingue des autres approches qui tentent uniquement de ralentir ou d’arrêter la maladie, comme la neuroprotection, l’ARN et les thérapies géniques (qui bénéficient toujours aux personnes ayant une vision résiduelle). Il s’agit d’un développement très excitant et nous continuerons à suivre le Dr. Continuez à suivre Baranov dans les années à venir !
Résumé de la rencontre par Peter et Olivia
