Deze keer delen we een extra bijzondere blogpost van dr. Steve Gross, die bij Stoke Therapeutics werkt aan de ontwikkeling van een veelbelovend nieuw medicijn tegen ADOA. Op de patiëntendag van 1 november 2025 deelde hij inspirerende en belangrijke nieuwe inzichten. De belangrijkste ontdekkingen: ADOA-patiënten verliezen in de loop van de tijd zicht wanneer ze grijze letters moeten lezen, dit functionele verlies treedt zelfs op vóórdat er schade aan de retina zichtbaar is, en onderzoekers kunnen nu ook de stress binnen mitochondriën meten. Deze inzichten brengen ons een stap dichter bij behandelingen, omdat onderzoekers hiermee het effect van een medicijn steeds beter en nauwkeuriger kunnen meten.
Nieuwe inzichten in ADOA van Stoke Therapeutics
Dr. Steve Gross, Senior Medisch Directeur Klinische Ontwikkeling – Ophthalmology bij Stoke Therapeutics, sprak onlangs op de Cure ADOA Foundation Conference. Hij deelde belangrijke updates van de American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting 2025 en legde uit hoe deze resultaten de ontwikkeling sturen van mogelijke nieuwe behandelingen — waaronder STK-002, het medicijn dat wordt onderzocht in de recent gestarte OSPREY Phase 1-studie.
Tijdens de AAO presenteerde Prof. Patrick Yu Wai Man nieuwe tweejarige resultaten van de FALCON-natural-history-studie van Stoke — de eerste longitudinale, prospectieve studie van mensen met Autosomaal Dominante Optic Atrofie (ADOA) veroorzaakt door verlies-van-functie OPA1-genvarianten. Dr. Gross benadrukte hoe dit onderzoek ons begrip van ADOA verdiept en helpt bij de ontwikkeling van STK-002.
Wat we hebben geleerd van FALCON
De studie volgde 47 deelnemers in de VS, het Verenigd Koninkrijk, Italië en Denemarken gedurende 24 maanden. Belangrijke bevindingen zijn onder andere:
-
- Geleidelijke progressie:
De gezichtsscherpte bij hoog contrast bleef twee jaar stabiel, wat bevestigt dat ADOA langzaam verandert.
- Geleidelijke progressie:
-
- Gevoelige vroege markers:
Bij deelnemers die laag-contrastvisus-testen voltooiden, liet ongeveer één op de vier zichtverlies zien — subtiele achteruitgang die bij standaard oogonderzoeken onopgemerkt zou blijven.
- Gevoelige vroege markers:
-
- Functionele achteruitgang gaat vooraf aan structureel verlies:
Zelfs wanneer lichte afname in visuele functie optreedt, blijft de retina-anatomie grotendeels stabiel.
- Functionele achteruitgang gaat vooraf aan structureel verlies:
-
- Aangetoonde mitochondriale stress:
Met behulp van een nieuw beeldvormingsinstrument (de OcuMet Beacon) bevestigden onderzoekers verhoogde mitochondriale stress bij ADOA, wat de rol van mitochondriale gezondheid in ziekteprogressie onderstreept.
- Aangetoonde mitochondriale stress:
Vooruitblik: van FALCON naar OSPREY
De inzichten uit FALCON vormen de basis voor de klinische ontwikkeling van STK-002, een antisense-oligonucleotide (ASO) therapie die is ontworpen om de productie van het gezonde OPA1-eiwit te verhogen bij patiënten die één normale en één defecte kopie van het gen dragen.
Vroege laboratoriumstudies hebben aangetoond dat STK-002 de retinale ganglioncellen bereikt en de OPA1-eiwitniveaus verhoogt. Stoke is nu gestart met OSPREY, een Phase 1-klinische studie waarin de veiligheid van de therapie en vroege effecten op het zicht over een periode van 48 weken worden onderzocht.
Waarom dit belangrijk is
Deze ontwikkelingen vormen een belangrijke stap richting een mogelijke behandeling voor ADOA. Met elke studie ontdekken onderzoekers nieuwe manieren om de effecten van deze erfelijke aandoening van de oogzenuw te meten — en uiteindelijk te vertragen of zelfs om te keren.
De vooruitgang die tijdens de Cure ADOA Foundation Conference werd gedeeld, biedt nieuwe hoop voor de ADOA-gemeenschap en de families die samenwerken om dit onderzoek vooruit te brengen.
Meer informatie over Falcon vind je in deze presentatie van het NANOS congres van maart 2025.
* Dr. Steve Gross, MD, is fulltime werknemer van Stoke Therapeutics, Inc. en bezit aandelen in het bedrijf. De informatie in deze tekst is uitsluitend bedoeld voor informatieve en educatieve doeleinden. STK-002 heeft van de FDA de orphan-drug-status gekregen als potentiële nieuwe behandeling voor ADOA. Er loopt momenteel een Phase 1-studie (OSPREY) naar STK-002 bij mensen met ADOA om te beoordelen of STK-002 veilig is, welke bijwerkingen kunnen optreden en hoe het lichaam het onderzoeksmedicijn verwerkt.
