De weg naar behandeling 16
In oktober hadden we het genoegen om te praten met Neurophth Therapeutics, een Chinees bedrijf dat een gentherapie ontwikkelt voor ADOA. Onlangs heeft de Therapeutic Goods Administration (TGA) in Australië dit programma goedgekeurd als een kandidaat-geneesmiddel voor klinisch onderzoek, wat noodzakelijk is om het medicijn te testen bij ADOA-patiënten. Een soortgelijke goedkeuring voor klinisch onderzoek is ook onderweg in China en de Verenigde Staten, en Neurophth is van plan om het onderzoek in 2024 te starten. Het eerste onderzoek zal de veiligheid en effectiviteit ervan bij ADOA-patiënten valideren.
Bij ADOA is het OPA1-gen, verantwoordelijk voor de productie van OPA1-eiwitten die nodig zijn voor de normale werking van de mitochondriën (de energiereactoren in de cellen), gemuteerd. Als het OPA1-eiwit niet goed functioneert, zullen de retinale ganglioncellen (RGC's, zenuwcellen achter het oog) als eerste worden aangetast omdat ze veel energie (ATP) nodig hebben om het signaal vanuit de ogen naar de hersenen te sturen. Wanneer de mitochondriën beschadigd zijn, kunnen de cellen niet goed functioneren, wat leidt tot celdood en uiteindelijk verlies van het gezichtsvermogen. Bij de meeste mensen verloopt deze aandoening meestal langzaam, maar het kan ook veel abrupter verlopen en zeer ernstige symptomen in de kindertijd veroorzaken.
Op basis van eerder onderzoek naar een vergelijkbare ziekte, Leber's Erfelijke Neuropathie (LHON) heeft Neurophth een injectie voor het oog ontwikkeld met een gerecombineerd virus (rAAV2) dat een juiste genetische sequentie van het OPA1-gen bevat. Het geneesmiddel wordt toegediend met een zogenaamde intravitreale injectie in het oogvocht achter de lens, wat een vrij veelvoorkomende en veilige procedure is. Vanuit het oogvocht kan het virus zich verplaatsen en de RGC's binnendringen. Daar kan het virus de benodigde eiwitten produceren en de mitochondriën herstellen. Dus als de mitochondriële beschadiging vrij recent is en de meerderheid van de RGC's nog in leven is, kunnen de overgebleven RGC's fungeren als "genfabrieken" en bijdragen aan verbetering van het gezichtsvermogen. Dit geneesmiddel kan echter geen RGC's regenereren die al dood zijn.
Er zijn twee soorten ADOA, de haplo-insufficiëntie en de dubbel-negatieve mutatie (het gen van slechts één ouder is beschadigd, of van beide). Dit geneesmiddel van Neurophth is ontworpen voor patiënten bij wie één gen niet goed functioneert.
Al met al is dit een spannende ontwikkeling op het gebied van gentherapie en biedt het hoop op mogelijke behandelopties voor ADOA-patiënten in de toekomst, en we zullen de nieuwste ontwikkelingen blijven volgen!
